I cannabinoidi e la pelle

La pelle è l'organo più grande del nostro corpo; in una persona adulta copre circa 2 metri quadrati e pesa circa 3,5 chili. Oltre ad essere lo strato più esterno del nostro corpo, ha molte funzioni essenziali. Senza l'importante funzione di barriera protettiva della pelle, l'interno del nostro corpo evaporerebbe letteralmente.

La pelle ha così tante funzioni ed è coinvolta in così tanti sistemi funzionali che invece di essere solo il nostro strato superficiale, si può pensare più precisamente che sia collegata a ogni parte del nostro corpo. Funziona come una protezione impermeabile e isolante e permette al corpo di mantenere l'omeostasi interna anche in caso di temperature estreme, forte luce solare e vento forte. La nostra pelle fa anche parte del sistema immunitario con cui siamo nati, e non solo come barriera fisica: essa trasuda sostanze antibatteriche che impediscono agli agenti patogeni di infettarci, ed è ricoperta di batteri benefici che fanno molte cose sorprendenti, tra cui produrre vitamina D. Possiamo pensare alla nostra pelle anche come parte del nostro sistema nervoso, poiché ogni suo millimetro quadrato è pieno di cellule nervose che funzionano come un vasto sensore per tutti i vari stimoli provenienti dall'ambiente, inviando questi messaggi al cervello.

La nostra pelle non ha un solo strato. È in realtà composta da tre strati: epidermide, derma e sottocute. Lo strato più esterno è chiamato epidermide e consiste principalmente di cellule chiamate cheratinociti (che contengono molta cheratina). I cheratinociti formano diversi strati che crescono costantemente verso l'esterno via via che le cellule più esterne muoiono e cadono. Ci vogliono circa cinque settimane perché le cellule appena create arrivino alla superficie. Anche questo strato più esterno della pelle è dotato di funzioni immunitarie, poiché ospita le cellule di Langerhans, che avvisano il sistema immunitario di virus, allergeni e altre possibili minacce. Il derma è lo strato intermedio della pelle e le dà forza ed elasticità grazie a fibre di collagene ed elastina. Qui i vasi sanguigni aiutano a regolare la temperatura del corpo, aumentando il flusso di sangue alla pelle per permettere al calore di uscire o limitandone il flusso quando fa freddo. Questo strato contiene moltissimi neuroni: le numerose fibre nervose e i recettori raccolgono sensazioni come pressione, temperatura e dolore, trasmettendoli al cervello. Il derma è anche lo strato dove si trovano i follicoli piliferi e le ghiandole. Lo strato più interno della pelle è il sottocute, è composto principalmente da cellule di grasso e tessuto connettivo. La maggior parte del tuo grasso corporeo è immagazzinata qui. Lo strato sottocutaneo funge da isolante per proteggere gli organi interni e i muscoli dagli urti e dai cambiamenti di temperatura.

Un'altra funzione molto importante e spesso trascurata della pelle è la sua capacità di assorbimento. Diversi studi hanno dimostrato che la pelle può assorbire varie sostanze chimiche con cui viene a contatto e trasportarle nel nostro flusso sanguigno. In effetti, dovremmo considerare tutte le sostanze che la nostra pelle tocca come commestibili. Tutta la nostra pelle è altamente permeabile, ma la pelle del viso è molte volte più permeabile, e le ascelle e i genitali hanno un tasso di assorbimento del 100%. Uno studio, per esempio, ha esaminato i tassi di assorbimento della pelle delle sostanze chimiche presenti nell'acqua potabile. Ha mostrato che la pelle assorbe una media del 64% del totale dei contaminanti trovati nell'acqua. Altri studi hanno mostrato un assorbimento cutaneo del 100% per gli ingredienti del profumi. Questo sottolinea davvero l'importanza di scegliere accuratamente i prodotti che vengono a contatto o che addirittura mettiamo sulla nostra pelle.

Il sistema endocannabinoide della pelle

Sappiamo che il sistema endocannabinoide gioca un ruolo vitale nell'omeostasi del corpo, e recentemente molte ricerche stanno dimostrando che è anche criticamente coinvolto nella salute della pelle, mantenendone le funzioni omeostatiche e di barriera: la sua disregolazione è stata implicata in vari disturbi della pelle. Tutti gli elementi del SEC sono presenti negli strati della pelle. Di tutti gli endocannabinoidi, l'anandamide (N-arachidonoil etanolamide, AEA) e il 2-arachidonoil glicerolo (2-AG) sono i meglio studiati nella pelle e sono stati trovati in cheratinociti e fibroblasti. Altri endocannabinoidi meno conosciuti come N-palmitoiletanolamide (PEA), N-alfa-linolenoiletanolamide (ALEA) N-linoleoiletanolamide (LEA), N-oleoiletanolamide (OEA), N-stearoiletanolamide (SEA), N-eicosapentaenoiletanolamide (EPEA), N-docosahexaenoiletanolamide (DHEA) sono stati rilevati anche nella pelle. Gli enzimi che sintetizzano e degradano gli endocannabinoidi, come DAGL, FAAH e MAGL, sono presenti anche in vari tipi di cellule della pelle.

Inoltre, entrambi i recettori dei cannabinoidi CB1 e CB2 si trovano nei cheratinociti epidermici, nelle fibre nervose cutanee, nelle cellule dermiche, nei melanociti, nelle ghiandole sudoripare eccrine e nei follicoli dei capelli. Altri recettori che fanno parte del più ampio SEC, l'endocannabinoidoma, sono fondamentali per la salute della pelle, come i recettori TRP e PPAR. L'attivazione di questi recettori è coinvolta in varie funzioni come la formazione e il mantenimento della barriera cutanea, la crescita cellulare, la differenziazione cellulare e i processi immunologici, neurologici e infiammatori.

Figura 1: Rappresentazione schematica dei componenti chiave del SEC in diversi compartimenti cellulari della pelle (Baswan et al., 2020)

Cosa possono fare i fitocannabinoidi per la tua pelle?

Un SEC in buono stato è essenziale per la salute del nostro corpo e della nostra mente, compresa la nostra pelle. Un SEC della pelle disregolato o disfunzionale è stato collegato a vari problemi della pelle, come la dermatite atopica, il prurito, l'acne, la psoriasi, crescita/perdita dei capelli, iper/ipopigmentazione e molte altre. A causa dell'importante funzione di regolazione che il SEC ha nella pelle, l'uso di cannabinoidi topici è stato considerato per alcuni disturbi e per la salute della pelle in generale. Il potenziale uso topico del cannabidiolo o CBD è il più studiato.

Il CBD non è una molecola facile da far entrare negli strati della pelle: ha un peso molecolare di 314,46 Da e un alto valore log P (partizionamento lipidi/acqua) di ~6,3. Quindi l'uso del CBD per via transdermica comporta alcuni problemi. Per superarli è molto importante usare sistemi di trasporto e penetratori appropriati (terpeni). I sistemi di trasporto basati su etosomi e i gel idroalcolici si sono dimostrati efficaci per la veicolazione transdermica del CBD. Molte sostanze diverse sono state usate come potenziatori della penetrazione nella pelle. Si possono trovare nel vostro armadietto dei cosmetici: sulfossidi, pirrolidoni, urea, etanolo, 2-propanolo, alcol caprilico, propilenglicole, glicerolo e molti altri. I terpeni vegetali (che si trovano più abbondantemente negli oli essenziali) sono dei potenziatori efficaci per promuovere l'assorbimento percutaneo negli strati inferiori della pelle di un certo numero di sostanze in una formulazione topica . I terpeni (compresi quelli che si trovano nella cannabis) facilitano efficacemente la penetrazione di sostanze sia idrofile che lipofile, come i cannabinoidi, quindi dovrebbero essere incorporati nei prodotti topici contenenti cannabinoidi.

Poiché la pelle è esposta a molti fattori/sollecitazioni ambientali, è anche soggetta alla generazione di molte specie reattive dell'ossigeno (ROS) che sono coinvolte in diversi disturbi della pelle e nell'invecchiamento cutaneo. La pelle sana ha numerosi meccanismi di difesa per catturare e neutralizzare le ROS, poiché lo stress ossidativo può indurre danni alle cellule. Ci sono due regolatori principali del sistema di difesa antiossidante cellulare: NRF2 (fattore nucleare eritroide 2-like 2) e PPAR-γ. È stato dimostrato che il CBD induce l'espressione dell'enzima emeossigenasi1 (HMOX1), indotto dallo stress, che è uno dei geni bersaglio chiave di NRF2 e presenta proprietà antiossidanti e antinfiammatorie. Il CBD ha anche dimostrato di penetrare nelle cellule della pelle e di compensare lo stress ossidativo derivante dall'irradiazione UVB, ed di essere efficace nell'aiutare a proteggere l'integrità della membrana delle cellule della pelle. Il CBD può anche attivare PPAR-γ con una corrispondente diminuzione dei livelli di NFkB. Sia l'enzima HMOX1 che il recettore PPAR-γ hanno forti ruoli citoprotettivi, con proprietà antinfiammatorie, antiossidanti e antiapoptotiche. I trattamenti che regolano la loro espressione potrebbero essere utili per problemi dermatologici caratterizzati da infiammazione e disturbi della cheratina, come la dermatite atopica.

Anche la capacità della pelle di autoripararsi è essenziale, e può venire interrotta in una serie di malattie cutanee. Il danno ai tessuti innesca tipicamente una risposta infiammatoria che si traduce in gonfiore, dolore, irritazione e sensibilizzazione dei tessuti periferici, e se non risolto possono portare a dolore cronico e ferite. La guarigione delle ferite è un processo intricato che include tre fasi sovrapposte: infiammazione, proliferazione e maturazione/rimodellamento dei tessuti. Il complesso processo di guarigione delle ferite è influenzato dal SEC, che modula soprattutto la proliferazione e la differenziazione epidermica e l'infiammazione cutanea. I fitocannabinoidi producono i loro effetti nella guarigione delle ferite attraverso molteplici meccanismi come l'attivazione dei recettori CB1 e/o CB2, l'upregulation dei fattori antinfiammatori, l'attivazione indiretta dei recettori TRPV1 e del fattore di crescita epidermico e l'inibizione dell'enzima FAAH. Ci sono pochi studi che esaminano in particolare la guarigione delle ferite e l'uso topico dei cannabinoidi: uno studio ha esaminato pazienti con Epidermolysis bullosa (un raro disturbo della pelle caratterizzato da dolore e vesciche) e ha scoperto che i pazienti che hanno usato CBD topico hanno visto una guarigione più rapida delle ferite e una riduzione delle vesciche e del dolore. La ricerca ha mostrato che l'uso topico di estratti di cannabis standardizzati al 5% di CBD porta all'aumento dell'espressione di 26 geni coinvolti nelle vie infiammatorie e ha incluso chemochine come CXCL8 e CXCL10, interleuchine come IL-17C e IL-1B, e VEGF-A in cheratinociti e fibroblasti umani. In queste stesse cellule l'estratto di cannabis ha regolato l'espressione dei geni coinvolti nella guarigione delle ferite, nell'infiammazione e nel rimodellamento della matrice: il CBD da solo produce alcuni effetti sull'espressione genica, ma non in modo così potente come gli estratti standardizzati.

La dermatite atopica (AD) è uno dei disturbi della pelle più comuni. È caratterizzata da un'infiammazione cronica della pelle che può avere cause multiple, come fattori ambientali, danno alla funzione di della pelle, squilibrio del microbioma, predisposizione genetica o una risposta immunitaria alterata. È stato dimostrato che i fitocannabinoidi sono in grado di modulare più di un meccanismo sottostante. È stato inoltre dimostrato che il CBD ha proprietà antinfiammatorie e immunomodulanti e può downregolare l'enzima FAAH (che degrada l'anandamide) e quindi ridurre il prurito. Lo squilibrio del microbioma cutaneo è anche molto importante nella AD; in particolare, la crescita eccessiva di Staphylococcus aureus (S. aureus) e la formazione di biofilm possono contribuire significativamente alla gravità della dermatite. L'attività antimicrobica e antibiotica dei cannabinoidi e di terpeni come il mircene, l'αpinene e il β-cariofillene mostrano un grande potenziale di ripristinare il microbioma della pelle e contribuire a una pelle sana.

L'acne è un'altra condizione della pelle che affligge molte persone, con un'incidenza di circa l'85% tra i 12 e i 24 anni. I principali fattori coinvolti nell'insorgenza dell'acne sono la sovrapproduzione di sebo, la proliferazione indesiderata di sebociti, la crescita eccessiva di batteri e l'infiammazione. Il SEC è coinvolto in molti aspetti di una pelle sana, compresa la lipogenesi. L'anandamide, per esempio, ha dimostrato di stimolare nei sebociti umani la produzione di lipidi a basse concentrazioni, ma induce l'apoptosi a livelli più alti. Diversi studi in vitro indicano il potenziale del CBD come una nuova opzione terapeutica nelle persone con acne, agendo sui percorsi relativi alla produzione di sebo, alla proliferazione dei sebociti e all'infiammazione. Il CBD ha un effetto regolatore sulla funzione delle ghiandole sebacee e riduce l'eccessiva sintesi dei lipidi in modo dose-dipendente. Le capacità anti-proliferazione del CBD hanno dimostrato di essere efficaci anche nella pelle con eccessiva proliferazione di sebociti. Il CBD non ha soppresso il conteggio delle cellule oltre il numero iniziale, ma ha ridotto significativamente la proliferazione complessiva dei sebociti. L'effetto antinfiammatorio del CBD è anche essenziale contro l'acne, e la ricerca ha scoperto che il CBD è stato in grado di prevenire mediatori pro-acne come TNF-α, IL-1B e IL6. Come nel caso dell'AD, il microbioma è un fattore che contribuisce enormemente anche allo squilibrio dell'acne nella pelle. Il batterio Cutibacterium (precedentemente noto come Propionibacterium) acnes (C. acnes) è molto comunemente collegato all'acne, e la crescita eccessiva di C. acnes è legata alla gravità dell'acne. Un estratto della pianta intera di canapa è stato testato per i suoi effetti antimicrobici su C. acnes e ha mostrato eccellenti effetti antimicrobici su questo batterio. Oltre ai cannabinoidi, gli estratti di piante intere contengono anche molti terpeni che hanno dimostrato di avere un effetto antimicrobico contro C. acnes. Le proprietà anti-lipogeniche, anti-proliferative, anti-infiammatorie e anti-microbiche dei fitocannabinoidi li rendono eccellenti candidati per il trattamento dell'acne.

Conclusioni

La pelle è un organo incredibile: è una barriera ermetica, impermeabile e flessibile tra il mondo esterno e la nostra biochimica interna. Il SEC è di estrema importanza nel mantenere il corretto funzionamento della nostra pelle. L'omeostasi della pelle è mantenuta da un SEC correttamente funzionante e molte patologie dermatologiche sono legate a una disfunzione dell'ECS. L'uso topico dei cannabinoidi è molto promettente per molti disturbi della pelle, come la dermatite atopica, l'acne e la guarigione delle ferite, e anche per molti sintomi, come gonfiore, dolore e prurito. I cannabinoidi, con la loro vasta gamma di effetti benefici che vanno dall'antiossidativo, anti-infiammatorio, anti-microbico, anti-lipogenico, anti-proliferativo all'immunomodulatore e neuroprotettivo, possono essere di grande beneficio per la salute della nostra pelle e la sua capacità di mantenere una sana funzione di barriera. Anche se una grande quantità di ricerche è già stata fatta, molto resta da scoprire sulla complessità delle interazioni dei cannabinoidi con i diversi strati della pelle e gli altri sistemi del corpo. I cannabinoidi sono sostanze molto sicure e sono ben tollerate se usate per via topica e orale. Contribuiscono anche significativamente a come ci sentiamo e a come affrontiamo lo stress, aggiungendo così un altro aspetto importante per una pelle sana e bella. Per non parlare del fatto che i cannabinoidi sono una delle rare vere molecole anti-invecchiamento, poiché rallentano l'enzima telomerasi, che accorcia i telomeri. I telomeri sono le estremità dei cromosomi e funzionano come orologi biologici. Con ogni divisione cellulare, una parte del telomero viene persa, quindi si accorcia con l'invecchiamento. Quando diventano troppo corti, i cromosomi non possono più dividersi e la cellula muore, e quindi la lunghezza dei telomeri determina la nostra età cellulare-biologica. Molti approcci anti-invecchiamento, anche le terapie geniche, mirano all'enzima telomerasi che accorcia questi telomeri. I cannabinoidi rallentano questo enzima e così contribuiscono significativamente ad un corpo più giovane, a partire dall'interno, che si manifesta in una pelle sana e luminosa.

Riferimenti:

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