Konopí a duševní zdraví

Konopí a duševní poruchy: dilema příčiny a následku

Léčebné konopí si získává stále větší uznání ve vědeckých a lékařských kruzích po celém světě díky klinickým studiím založeným na důkazech, které prokazují terapeutický potenciál konopí při léčbě chronické bolesti a roztroušené sklerózy nebo jako paliativní prostředek při léčbě rakoviny a dalších onemocnění [1].

V oblasti duševního zdraví však stále neexistují dostatečné vědecké důkazy o jeho terapeutické účinnosti. Ve skutečnosti je obecně přijímaným názorem většiny zdravotnických odborníků opak: konopí vede ke zhoršení duševního zdraví.

Nedávný článek Národního institutu pro zneužívání drog (NIDA, 2023) [2] uvádí, že ačkoli existují důkazy o souvislosti mezi užíváním konopí a dřívějším nástupem psychóz u lidí s predispozicí k psychotickým poruchám, včetně schizofrenie, a zhoršením příznaků u lidí, kteří již psychózami trpí, je také pravda, že lidé s duševními poruchami se k konopí uchylují, aby zmírnili své příznaky, což je známé jako „hypotéza samoléčby". Některé studie proto zjistily, že mnoho uživatelů konopí pociťuje zlepšení úrovně úzkosti a deprese a dokonce konopí užívá ke zmírnění těchto emocionálních problémů [3].

Je pravda, že užívání konopí může mít škodlivý vliv na duševní zdraví. To potvrzuje i výše uvedený článek NIDA, který uvádí, že tento negativní vztah je ovlivněn řadou rizikových faktorů, mezi které patří: množství užité drogy, frekvence užívání, účinnost (obsah THC) a druh konopného produktu a věk osoby v době prvního užití.

To však nevyvrací skutečnost, že konopí lze používat terapeuticky, pokud je lékařský předpis doprovázen strategiemi minimalizujícími výše uvedené rizikové faktory. Programy snižování rizik a škod spojených s drogami se v tomto ohledu již osvědčily. Vzhledem k výše diskutované kontroverzi ohledně příčinné souvislosti mezi užíváním konopí a duševním zdravím je proto v tuto chvíli zcela oprávněné ptát se, zda by léčebné konopí mohlo zlepšit duševní zdraví.

Na základě laboratorních a observačních studií existuje více než dostatek důkazů o jeho terapeutickém potenciálu v této oblasti. Komplexní přehled lze nalézt v Amigó a Miravete (2024) [4].

Biochemie konopí a duševní zdraví

Je zajímavé, že řada biochemických laboratorních studií pozoruje u různých duševních poruch nerovnováhu endokanabinoidního systému s deficitem endokanabinoidů. Tak byly nízké sérové hladiny anandamidu (ADA) a 2-arachinoilglycerolu (2-AG) zjištěny u žen s diagnostikovanou těžkou depresí, které neužívaly žádné léky [5,6].

Patofyziologie posttraumatické stresové poruchy (PTSD) byla také spojena s endokanabinoidním systémem, přičemž studie mozkové zobrazovací techniky ukázaly nadměrnou expresi receptorů CB1 v mozku lidí s PTSD ve srovnání s kontrolní skupinou, jakož i významné snížení hladiny periferního ADA [7].

Pokud u duševních poruch dochází k deficitu endokanabinoidů, je logické předpokládat, že dodávka externích kanabinoidů může tento deficit zmírnit a tím zlepšit duševní zdraví.

Bylo tedy zjištěno, že anxiolytické účinky CBD souvisejí s jeho působením na limbický systém: amygdalu, hypotalamus, hippocampus, zadní cingulární gyrus a levý parahippocampální gyrus, což jsou oblasti mozku související s patofyziologií úzkosti [8]. Zvýšené sérové hladiny ADA a 2-AG byly také zjištěny u pacientů s těžkou depresí léčených elektrokonvulzivní terapií [9].

Kromě toho bylo zjištěno, že hladiny ADA v mozkomíšním moku a krvi u schizofrenních pacientů souvisejí s psychotickými příznaky [10,11] a že hladiny ADA jsou také funkcí frekvence konzumace u těchto pacientů [12]. V těchto případech hrají důležitou roli kompenzační fyziologické mechanismy endokanabinoidního systému.

Tyto výsledky nás vedou k závěru, že s přispěním kanabinoidů obsažených v rostlině je možné zlepšit mimo jiné duševní problémy, jako jsou úzkost, deprese a psychotické poruchy, a že proto by léčebné konopí mělo zahrnovat také zlepšení duševního zdraví jako terapeutický cíl.

Léčebné konopí, duševní zdraví a kvalita života: vědecké důkazy

Ve studii 129 pacientů s depresí rezistentní na léčbu, kteří byli léčeni léčebným konopím v Sapphire Medical Clinics (jediné klinice, která vyžaduje, aby pacienti byli registrováni v britském registru léčebného konopí), bylo v 1., 3. a 6. měsíci sledování zaznamenáno snížení závažnosti deprese [13]. Kromě toho léčebné konopí zlepšilo neurokognitivní funkce u bipolárních pacientů a zmírnilo jejich příznaky [14,15]. Kontrolovaná kohortová studie prokázala snížení závažnosti symptomů PTSD při použití produktů s obsahem CBD [16]. Ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích produktů z léčebného konopí s vysokým obsahem CBD u schizofrenních pacientů bylo pozorováno snížení pozitivních psychotických symptomů, jako jsou halucinace a bludy, stejně jako zlepšení kognitivních funkcí a zvýšení ADA [17,18].

Všechny tyto údaje – nejen z anekdotických studií, ale i z observačních a metodicky náročnějších studií, jako jsou některé kontrolované studie – naznačují, že užívání léčebného konopí může mít příznivé účinky na zlepšení duševního zdraví.

Na konci 20. století navíc WHO zavedla pojem „kvalita života související se zdravím", aby zdůraznila význam podpory dostatečné kvality života, zejména u pacientů s chronickými onemocněními. Hlavním cílem lékařské léčby proto není pouze vyléčení nemoci: kvalita života se stává prvořadým cílem pro dosažení úplného fyzického a psychického zlepšení pacientů, jejichž prognóza je negativnější nebo kteří trpí chronickými onemocněními.

Léčebné konopí se také používá s cílem zlepšit kvalitu života. Ve výše citované studii pacientů s depresí rezistentní na léčbu bylo tedy kromě zlepšení úrovně deprese pozorováno významné snížení úrovně obecné úzkosti, zlepšení kvality spánku a kvality života související se zdravím (měřeno pomocí EQ-5D-5L) na počátku studie a po 1, 3 a 6 měsících léčby [13].

Provedli jsme také studii o léčebném konopí a zlepšení kvality života. Jedná se o studii provedenou Univerzitou ve Valencii ve spolupráci s asociací Terapéuticas Hierbas Castelló a za spolupráce asociace Fes-Ho-Bé! a Fundación CANNA. Jedná se o observační studii, která sledovala 22 pacientů s různými onemocněními (rakovina, fibromyalgie, chronická bolest atd.) po dobu 7 měsíců. Lékařský tým provedl počáteční diagnostické a anamnestické vyšetření aktuálního zdravotního stavu pacienta a vyplnil dva dotazníky týkající se kvality života související se zdravím (EQ-5D-5L a SF-36). Během následujících 6 měsíců bylo prováděno měsíční sledování jejich pokroku a hodnocení kvality života pomocí stejných nástrojů, které byly použity při diagnostickém vyšetření.

Výsledky byly velmi jasné. Pacienti významně zlepšili kvalitu života související se zdravím ve všech dimenzích měřených použitými nástroji. EQ-5D-5L měří 5 dimenzí: mobilitu, sebeobsluhu, běžné činnosti, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi, plus zdravotní stupnici. Pacienti se během 6 měsíců zlepšili ve všech dimenzích. SF-36 měří 8 dimenzí kvality života, z nichž jsou odvozeny dvě hlavní dimenze: fyzické zdraví (fyzické funkce a relevantní omezení rolí, bolest, celkový zdravotní stav) a duševní zdraví (vitalita, sociální aktivity, omezení rolí v důsledku emočního zdraví, celkový duševní stav). Ve všech následných sezeních však bylo zlepšení v dimenzi duševního zdraví jasně větší (z průměrného skóre 33,06 na 41,40) než zlepšení v dimenzi fyzického zdraví (z průměrného skóre 32,21 na 37,36). V této souvislosti je důležité zdůraznit, že kvalita života související se zdravím má velmi důležitou složku duševního zdraví: tento pojem, který – jak jsme již zmínili výše – byl navržen WHO, je integrovaný a holistický a chápe zdraví obecně jako součet fyzického a duševního zdraví. Je třeba také poznamenat, že u některých pacientů došlo v posledních dvou měsících k mírnému poklesu kvality života. Vezmeme-li v úvahu, že tyto dva měsíce se shodovaly s počátkem pandemie COVID-19, můžeme dojít k závěru, že léčebné konopí mělo dostatečně pozitivní vliv na zlepšení kvality života i přes nepříznivé podmínky pandemie.

Postup použitý v této studii je podrobně popsán v Amigó a Miravete (2024) [4].

Z výše uvedeného je zcela jasné, že léčebné konopí by nemělo být používáno pouze k léčbě nemocí a zlepšení fyzického zdraví, ale také ke zlepšení duševního zdraví. Množství důkazů z observačních a kontrolovaných studií ukazuje směr, kterým by se měl v příštích letech ubírat výzkum léčebného konopí a duševního zdraví a jeho použití k léčbě duševních poruch.

Bibliography:

[1] Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina (NASEM); División de Salud y Medicina; Comité sobre los Efectos de la Marihuana en la Salud: Una Agenda de Revisión de Evidencias e Investigación; Junta de Salud de la Población y Práctica de Salud Pública. Los efectos del cannabis y los cannabinoides en la salud: estado actual de las pruebas y recomendaciones para la investigación. Washington (DC): National Academies Press (US); 2017.

[2] National Institut on Drug Abuse (NIDA, 2023). El Canabis (marihuana) – Reporte de investigación. ¿Existe una conexión entre el consumo de marihuana y los trastornos psiquiátricos? (obtenido 12-02-24, https://nida.nih.gov/es/publicaciones/serie-de-reportes/la-marihuana/existe-una-conexion-entre-el-consumo-de-marihuana-y-los-trastornos-psiquiatricos).

[3] Turna, J., Simpson, W., Patterson, B., Lucas, P., & Van Ameringen, M. (2019). Cannabis use behaviors and prevalence of anxiety and depressive symptoms in a cohort of Canadian medicinal cannabis users. Journal of psychiatric research, 111, 134–139. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2019.01.024

[4] Amigó, S. y Miravete, J. (2024). Cannabis para mejorar tu salud mental. Claves para la regulación. Castellón: Educamen.

[5] Hill, M. N., Miller, G. E., Ho, W. S., Gorzalka, B. B., & Hillard, C. J. (2008). Serum endocannabinoid content is altered in females with depressive disorders: a preliminary report. Pharmacopsychiatry, 41(2), 48–53. https://doi.org/10.1055/s-2007-993211

[6] Hill, M. N., Miller, G. E., Carrier, E. J., Gorzalka, B. B., & Hillard, C. J. (2009). Circulating endocannabinoids and N-acyl ethanolamines are differentially regulated in major depression and following exposure to social stress. Psychoneuroendocrinology, 34(8), 1257–1262. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2009.03.013

[7] Neumeister, A., Normandin, M. D., Pietrzak, R. H., Piomelli, D., Zheng, M. Q., Gujarro-Anton, A., Potenza, M. N., Bailey, C. R., Lin, S. F., Najafzadeh, S., Ropchan, J., Henry, S., Corsi-Travali, S., Carson, R. E., & Huang, Y. (2013). Elevated brain cannabinoid CB1 receptor availability in post-traumatic stress disorder: a positron emission tomography study. Molecular psychiatry, 18(9), 1034–1040. https://doi.org/10.1038/mp.2013.61

[8] Crippa, J. A., Zuardi, A. W., Garrido, G. E., Wichert-Ana, L., Guarnieri, R., Ferrari, L., Azevedo-Marques, P. M., Hallak, J. E., McGuire, P. K., & Filho Busatto, G. (2004). Effects of cannabidiol (CBD) on regional cerebral blood flow. Neuropsychopharmacology: official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 29 (2), 417–426. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300340

[9] Kranaster, L., Hoyer, C., Aksay, S. S., Bumb, J. M., Leweke, F. M., Janke, C., Thiel, M., Lutz, B., Bindila, L., & Sartorius, A. (2017). Electroconvulsive therapy enhances endocannabinoids in the cerebrospinal fluid of patients with major depression: a preliminary prospective study. European archives of psychiatry and clinical neuroscience, 267(8), 781–786. https://doi.org/10.1007/s00406-017-0789-7

[10] De Marchi, N., De Petrocellis, L., Orlando, P., Daniele, F., Fezza, F., & Di Marzo, V. (2003). Endocannabinoid signalling in the blood of patients with schizophrenia. Lipids in health and disease, 2, 5. https://doi.org/10.1186/1476-511X-2-5

[11] Giuffrida, A., Leweke, F. M., Gerth, C. W., Schreiber, D., Koethe, D., Faulhaber, J., Klosterkötter, J., & Piomelli, D. (2004). Cerebrospinal anandamide levels are elevated in acute schizophrenia and are inversely correlated with psychotic symptoms. Neuropsychopharmacology: official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 29(11), 2108–2114. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300558

[12] Leweke, F. M., Giuffrida, A., Koethe, D., Schreiber, D., Nolden, B. M., Kranaster, L., Neatby, M. A., Schneider, M., Gerth, C. W., Hellmich, M., Klosterkötter, J., & Piomelli, D. (2007). Anandamide levels in cerebrospinal fluid of first-episode schizophrenic patients: impact of cannabis use. Schizophrenia research, 94(1-3), 29–36. https://doi.org/10.1016/j.schres.2007.04.025

[13] Mangoo, S., Erridge, S., Holvey, C., Coomber, R., Barros, D. A. R., Bhoskar, U., Mwimba, G., Praveen, K., Symeon, C., Sachdeva-Mohan, S., Rucker, J. J., & Sodergren, M. H. (2022). Assessment of clinical outcomes of medicinal cannabis therapy for depression: analysis from the UK Medical Cannabis Registry. Expert review of neurotherapeutics, 22(11-12), 995–1008. https://doi.org/10.1080/14737175.2022.2161894

[14] Ringen, P. A., Vaskinn, A., Sundet, K., Engh, J. A., Jónsdóttir, H., Simonsen, C., Friis, S., Opjordsmoen, S., Melle, I., & Andreassen, O. A. (2010). Opposite relationships between cannabis use and neurocognitive functioning in bipolar disorder and schizophrenia. Psychological medicine, 40(8), 1337–1347. https://doi.org/10.1017/S0033291709991620

[15] Gruber, S. A., Sagar, K. A., Dahlgren, M. K., Olson, D. P., Centorrino, F., & Lukas, S. E. (2012). Marijuana impacts mood in bipolar disorder: a pilot study. Mental health and substance use: dual diagnosis, 5(3), 228–239. https://doi.org/10.1080/17523281.2012.659751

[16] Elms, L., Shannon, S., Hughes, S., & Lewis, N. (2019). Cannabidiol in the Treatment of Post-Traumatic Stress Disorder: A Case Series. Journal of alternative and complementary medicine (New York, N.Y.), 25(4), 392–397. https://doi.org/10.1089/acm.2018.0437

[17] McGuire, P., Robson, P., Cubala, W. J., Vasile, D., Morrison, P. D., Barron, R., Taylor, A., & Wright, S. (2018). Cannabidiol (CBD) as an Adjunctive Therapy in Schizophrenia: A Multicenter Randomized Controlled Trial. The American journal of psychiatry, 175(3), 225–231. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.170303

[18] Boggs, D. L., Surti, T., Gupta, A., Gupta, S., Niciu, M., Pittman, B., Schnakenberg Martin, A. M., Thurnauer, H., Davies, A., D'Souza, D. C., & Ranganathan, M. (2018). The effects of cannabidiol (CBD) on cognition and symptoms in outpatients with chronic schizophrenia a randomized placebo controlled trial. Psychopharmacology, 235 (7), 1923–1932. https://doi.org/10.1007/s00213-018-4885-9