Půst a CBD: starodávné nástroje pro zdravější životní styl a pohodu v novém světě

Moderní západní životní styl

Stravovací návyky západní společnosti obvykle znamenají alespoň tři jídla denně, často s nadměrným příjmem potravy. V kombinaci se sedavým životním stylem a stresem to může vést k metabolickým poruchám, jak jsme toho svědky v mnoha zemích EU. Mohou se objevit různé metabolické poruchy, jako je hyperglykémie, hyperinzulinémie, obezita, cukrovka a metabolický syndrom. Metabolický syndrom je komplexní, široce se rozšiřující onemocnění charakterizované narušením metabolické homeostázy v několika orgánech, včetně jater, srdce, slinivky břišní a tukové tkáně. Několik důkazů nyní ukazuje, že fyziologická autofagie hraje v metabolickém syndromu zásadní regulační roli.

Vzhledem k tomu, že se lidé vyvinuli v prostředí, kde bylo jídlo relativně vzácné, vyvinuly se adaptace organismu na nedostatek potravy, které jsou nyní silně ohroženy moderním způsobem života. Autofagie pomocí řady molekulárních mechanismů koordinuje několik procesů v metabolickém syndromu a jeví se jako velmi slibný cíl pro dosažení metabolické homeostázy. Je známo, že autofagii indukuje několik rostlin a jejich složek, jako je bergamot, zelený čaj, skořice a resveratrol. Různé studie zkoumaly roli kanabinoidů v autofagii a bylo prokázáno, že kanabinoidy jsou převážně induktory autofagie jak v zdravých buňkách, tak v nádorových buňkách. Kanabinoidy také regulují chuť k jídlu a hladinu cukru v krvi, což z nich činí účinné molekuly, které lze použít jako nástroje pro udržení zdravého životního stylu. Kombinací kanabinoidů s půstem můžeme stimulovat udržení buněčné rovnováhy – homeostázy – a pozitivně ovlivnit mnoho aspektů zdraví, životního stylu a pohody.

Půst a jeho přínosy pro životní styl a pohodu

Termín „půst" označuje úplné nebo částečné vzdání se pevné stravy. Existuje mnoho způsobů nebo metod půstu: nejznámější jsou terapeutický a přerušovaný půst.

• Terapeutický půst podle Buchingerovy metody zahrnuje omezený příjem zeleninových a ovocných šťáv a zeleninových vývarů (200–400 kcal/den); čaj a voda ad libitum. Zahrnuje fyzickou aktivitu a pobyt na čerstvém vzduchu, stejně jako relaxační techniky. Během půstu se doporučuje klystýr. Délka půstu se přizpůsobuje terapeutickému cíli jednotlivce. Po skončení půstu následuje postupné zavádění pevné stravy. Zvláštní pozornost je třeba věnovat ukončení delšího půstu. Po dlouhém půstu je nutné přísně dodržovat pokyny a pomalu začít jíst menší porce snadno stravitelných potravin, jinak může dojít k nepříjemnému překvapení v podobě silné bolesti.
• Intermitentní půst je metoda půstu, při které se střídají období půstu a jídla. Jídla jsou načasována tak, aby tělo bylo po delší dobu v postabsorpčním stavu. Termín „intermitentní půst" se obvykle spojuje s metodou 16/8 (16 hodin půstu a 8 hodin normálního stravování). Dalším typem přerušovaného půstu je také půst každý druhý den (ADF), metoda půstu, při které se postíme každý druhý den.

Půst byl v mnoha obdobích lidské historie důležitým způsobem života a léčení. Nový vědecký paradigmat uznává půst jako vysoce účinný nástroj pro zdraví a pohodu. Půst vyvolává v lidském těle pozitivní stres, proces zvaný horméza (z řeckého horman – vzrušit, stimulovat). Horméza označuje adaptivní reakci biologických systémů na mírné environmentální nebo vlastní výzvy, díky nimž systém zlepšuje svou funkčnost a/nebo toleranci vůči závažnějším výzvám. Při nedostatku jídla vyvoláváme hormézu a stimulujeme autofagii, dynamický proces recyklace nebo obnovy. Proces autofagie (z řeckého autos – sebe a phageîn – jíst, pohlcovat) je evolučně vyvinutý program buněk k vlastní obnově; buňky se vlastně samy požírají a recyklují poškozené a zničené části sebe sama. Za práci v oblasti autofagie byly uděleny dvě Nobelovy ceny, v roce 1974 De Duveovi a v roce 2016 Ohsumimu. Buňky zahájí proces autofagie, když jim chybí živiny nebo jsou v stavu hladovění; tento proces je spouštěn zejména nedostatkem bílkovin.

Koncept aktivace procesu autofagie půstem spočívá v uvedení těla do stavu pozitivního stresu. Je důležité rozlišovat mezi zdravým pozitivním stresem (eustres) a nezdravým negativním stresem (distres). Pokud tělo hladoví, ale má ještě mnoho zásob, které může využít, nejde o formu distresu. Když vystavíme tělo eustresu prostřednictvím půstu, aktivujeme autofagii, což je přirozený způsob, jakým se tělo přizpůsobuje a reaguje na stres.

Během půstu tělo rychleji odstraňuje toxické látky a buňky zároveň produkují více energie a žijí déle. Během půstu se snižuje hladina glukózy v krvi a tělo přepíná zdroj energie na tuky. Při spalování vlastních tukových zásob nebo mastných kyselin z potravy začíná tělo produkovat ketolátky. Zvláště důležité jsou beta-hydroxybutyrát (beta-HBA), který je vynikajícím palivem pro mozek a důležitým signálem pro naše mitochondrie, aby zvýšily mitochondriální dýchání a aktivovaly geny pro mitochondriální biogenezi a odpojení. Ketony také modulují buněčné redoxní poměry NAD+/NADH a aktivitu NAD-dependentních deacetyláz a podporují robustní mitochondriální prostředí, které snižuje oxidační stres a záněty a urychluje metabolismus.

CBD a jeho přínosy pro životní styl a pohodu

Kanabidiol (CBD) je jedním z nejhojnějších kanabinoidů rostliny Cannabis sativa L., která se po staletí používá pro rekreační i léčebné účely. V roce 2018 byla Světovou zdravotnickou organizací zveřejněna kritická zpráva, která na základě řady kontrolovaných a otevřených studií zjistila, že CBD je obecně dobře snášeno, má dobrý bezpečnostní profil a nemá žádný potenciál pro zneužívání. CBD je malá lipofilní molekula s širokým spektrem biologických účinků, která má potenciální přínosy při mnoha onemocněních, jako jsou úzkost, záněty, psychiatrické poruchy, kardiovaskulární onemocnění, neuropatická bolest, rakovina, autoimunitní poruchy, kožní onemocnění, epilepsie atd.

CBD ovlivňuje naši biologii na všech úrovních, počínaje molekulární, přes buněčnou a orgánovou úroveň, až po naše rozhodování a životní styl, a to až na úroveň zvládání stresu a emocionální a psychologické úrovně. O CBD je známo, že ovlivňuje záněty, oxidační poškození, přežití buněk, bolest, vazodilataci a vzrušivost a reguluje mnoho fyziologických a patofyziologických procesů. CBD působí na různé cíle, včetně kanabinoidních receptorů 1 a 2, TRP kanálů, serotoninového receptoru 1 A, GABAA receptorů, adenosinových receptorů A1 a A2 a PPARγ receptorů.

Obrázek 1: Mechanismus účinku kanabidiolu (CBD), zdroj: Silva 2023.

Náš životní styl může být pro endokanabinoidní systém (ECS) prospěšný nebo škodlivý. Často si ani neuvědomujeme, že naše každodenní rozhodnutí ovlivňují stav našeho ECS. Potraviny, doplňky stravy a léky, které konzumujeme, ovlivňují enzymy odpovědné za tvorbu a odbourávání našich endokanabinoidů. Ovlivňuje ho půst a příjem potravy, ale důležitý je i kontext, ve kterém jídlo konzumujeme, jako je hudba, nálada a konzumace alkoholu. Bylo prokázáno, že masáže a aerobní cvičení zvyšují hladinu endokanabinoidů. Všichni jsme slyšeli o „běžeckém opojení", silném pocitu pohody, který se dostavuje při cvičení. Dlouho se věřilo, že za tento stav jsou zodpovědné endorfiny, ale ve skutečnosti cvičení zvyšuje citlivost kanabinoidních receptorů a produkci anandamidu v části mozku, která se podílí na pocitu potěšení a odměny. V jistém smyslu se zdá, že ECS je navržen tak, aby odměňoval cvičení. Techniky snižující stres, jako je meditace, jóga a hluboké dýchání, mají na ECS vyrovnávací účinek. Zdá se, že ECS je nezbytnou a nedílnou součástí našeho vnímání reality a našeho okolí: v jistém smyslu je rozhraním mezi vnějším světem a našimi reakcemi na biochemické a behaviorální úrovni.

Aktivace autofagického procesu je součástí protinádorových účinků kanabinoidů. Mechanismus, kterým kanabinoidy spouštějí autofagii a apoptózu v rakovinných buňkách, ukazuje jejich potenciál v léčbě rakoviny. Regenerativní účinky autofagie mají také rostlinné polyfenoly (fenolické antioxidanty), fytokanabinoidy a půst.

Tonus a funkci endokanabinoidního systému lze úspěšně podporovat fytokanabinoidy, zejména CBD. Mikrodávkování si získalo velkou pozornost pro účely prevence, protože prahová hodnota pro léčebné účinky kanabinoidů je mnohem nižší, než si většina lidí myslí. Mikrodávkování znamená pouze užívání velmi malých množství kanabinoidů v průběhu dne. Kolik je „mikro" je velmi individuální – neexistuje žádné magické číslo, pokud jde o dávkování – ale dávka asi 2 mg denně je obvykle dobrým výchozím bodem. Mnoho lidí uvádí, že jim to pomáhá zůstat zdraví, snižovat stres a udržovat si bystrost a soustředění v práci.

Pokud se podíváme na metabolické zdraví, CBD může udržovat glukózovou homeostázu, zvyšuje citlivost tukové tkáně na inzulín a snižuje hladinu glukózy nalačno. To vše jsou základní prvky metabolických poruch, které jsou v západní společnosti epidemické. CBD také vykazuje slibné výsledky při léčbě lipidových poruch, protože snižuje LDL a zvyšuje HDL. Výzkumy ukázaly, že CBD má pozitivní účinky na hypertenzi, i když hypotenzní vlastnosti kanabidiolu jsou malé a na správném načasování dávkování se zdá být důležitá. Silnější účinky na snížení krevního tlaku byly pozorovány při užívání CBD před spaním oproti užívání ráno. CBD lze také použít k prevenci výkyvů krevního tlaku a k jeho stabilizaci a má ochranný účinek na krevní cévy a srdeční sval. Účinky CBD díky jeho mnoha molekulárním cílům daleko přesahují aktivaci CB2 receptorů a zatímco specifické agonisty CB2 mohou mít své výhody, použití CBD nabízí komplexnější a všestrannější přístup k řešení mnoha procesů souvisejících se zdravím a pohodou.

Obrázek 2: Role endokanabinoidního systému ve vývoji metabolického syndromu, zdroj: Wiciński et al., 2023.

CBD vykazuje mnoho výhod v prevenci a zvrácení mnoha symptomů způsobených moderními nemocemi v západním světě, od obezity přes metabolický syndrom a dysregulaci glukózy a lipidů až po chronickou únavu a stresové poruchy.

CBD může působit na více cest spojených s metabolickými a zánětlivými procesy v buňkách a v těle. Má účinky na mnoho orgánů, které jsou důležité pro metabolismus, jako jsou játra, tuková tkáň, slinivka břišní a srdce. Zajímavé je, že také způsobuje změny v hormonech střev, jako je koncentrace glukózou závislého inzulinotropního peptidu a adipokinů, a změny v mikrobiomu. CBD podporuje růst prospěšných bakterií a potlačuje nadměrný růst patogenních bakterií. Křehká rovnováha různých mikrobiálních druhů je pro naše zdraví a pohodu zásadní. Je zajímavé, že prospěšné bakterie, o kterých je známo, že zvyšují pohodu a náladu, mají také pozitivní vliv na metabolismus a hubnutí. Když byly depresivní myši krmeny Lactobacillus rhamnosus, dosahovaly lepších výsledků a měly méně stresových hormonů. Podobné výsledky byly zaznamenány i při podobných testech na lidech. Podobně bylo prokázáno, že Lactobacillus plantarum 299v zlepšuje kognitivní funkce u pacientů s těžkou depresí. Bylo také prokázáno, že podporuje osu střevo-mozek a zlepšuje klinické výsledky u řady stavů, včetně stresu, kognitivních funkcí a nálady.

Stres je také velmi důležitým faktorem ovlivňujícím naše zdraví a pohodu v moderní společnosti. Podle Světové zdravotnické organizace je stres nyní klasifikován jako epidemie 21. století. Stres ovlivňuje všechny aspekty našeho života, od úrovně energie a soustředění přes metabolismus a hladinu glukózy až po spánek a schopnost těla regenerovat se. Endokanabinoidní systém hraje důležitou roli v reakci na stres a může být narušen po traumatické události nebo chronickém stresu. Pokud k tomu dojde v raném věku, může to způsobit dlouhodobé poruchy endokanabinoidního systému. Změny v endokanabinoidním systému mohou vést k poruchám osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny a mohou se podílet na celoživotním zvýšeném strachu a úzkostném chování, jakož i na zvýšeném riziku vzniku posttraumatické stresové poruchy (PTSD) a dalších stresových poruch. V těchto ohledech je důležité zvážit roli CBD v regulaci stresu.

Ve velmi zajímavé studii byly myši vystaveny nepředvídatelnému stresu a bylo zjištěno, že po 5–6 týdnech trpěly velmi závažnými následky. Nechtěly jíst ani se hýbat, jejich nadledvinky byly těžší a brzlík lehčí. Ještě překvapivější bylo, že po 5–6 týdnech stresu měly myši méně neuronů v čelním kortexu. Jedná se o část mozku za čelem, která má zásadní funkce, jako jsou motorické funkce, řešení problémů, spontánnost, paměť, jazyk, iniciativa, úsudek, kontrola impulsů a sociální a sexuální chování. Vystavením myší chronickému stresu vědci u nich vyvolali depresi. To mohli pozorovat na jejich chování a změnách v jejich tělech. Zajímavé je, že když myším po stresu podali CBD, lépe se regenerovaly a nedošlo u nich k nepříznivým změnám v žlázách a mozku. Výsledek byl ještě lepší, pokud CBD podali myším předtím, než byly vystaveny stresu. Vědci také zjistili, že i když již došlo ke poškození mozku v důsledku stresu, kde máme méně neuronů, CBD může stimulovat růst nových neuronů a tyto části mozku mohou znovu získat svou funkci.

Něco velmi podobného se děje i v našem těle. To vlastně podtrhuje ochrannou roli CBD. Stručně řečeno, CBD umožňuje našemu tělu fungovat i za přítomnosti stresu – a kdo dnes netrpí stresem? CBD nám může pomoci vnímat stres jako méně ohrožující, což pomáhá našemu tělu lépe se vyrovnat se stejnou zátěží stresu. V jistém smyslu je to jako štít, ochranná molekula, která udržuje naše buňky v správné funkci i v extrémních podmínkách.

Závěry

Půst a CBD nabízejí mnoho vzájemně propojených výhod pro naše zdraví a pohodu a pomáhají zvyšovat odolnost našeho těla. Oba jsou účinnými nástroji pro řešení mnoha problémů, kterým čelíme v moderní západní společnosti, od metabolických poruch po dysbiózu mikrobiomu, od emočního zdraví po regulaci stresu. Jedním z klíčových procesů ovlivněných oběma je autofagie a doufáme, že regulací autofagie ve správný čas budeme schopni ovlivnit procesy a průběh onemocnění.

Je nesmírně důležité uznat příznivé účinky půstu a CBD a vést otevřenou diskusi s lékaři o obou nástrojích pro zlepšení zdraví v tomto novém světě plném výzev. Musíme také uznat, že ani CBD, ani půst nejsou zázračnými všelékem, které lze použít při jakékoli nemoci nebo stavu. Ačkoli jsou oba bezpečné a zdravými jedinci dobře snášené, lze pozorovat některé nevýhody a vedlejší účinky, zejména při současném podávání s jinými terapiemi nebo léky. Oba by měly být používány jako nástroje k vyrovnání účinků našeho moderního životního stylu a jako doplňková léčba při závažných onemocněních. S pokračujícím výzkumem půstu a CBD se jejich důležitá role v udržování zdravého životního stylu a pohody stává stále zřetelnější.

Reference:

1. Abioye A, Ayodele O, Marinkovic A, Patidar R, Akinwekomi A, Sanyaolu A. Δ9-Tetrahydrocannabivarin (THCV): a commentary on potential therapeutic benefit for the management of obesity and diabetes. J Cannabis Res. 2020 Jan 31;2(1):6. doi: 10.1186/s42238-020-0016-7. PMID: 33526143; PMCID: PMC7819335.

2. Bagherniya, M., Butler, A.E., Barreto, G.E., Sahebkar, A. 2018. The effect of fasting or calorie restriction on autophagy induction: A review of the literature. Ageing Res. Rev., 47: 183−97.

3. Behl T, Chadha S, Sachdeva M, Sehgal A, Kumar A, Dhruv, Venkatachalam T, Hafeez A, Aleya L, Arora S, Batiha GE, Nijhawan P, Bungau S. Understanding the possible role of endocannabinoid system in obesity. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2021 Feb; 152:106520. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2020.106520. Epub 2020 Nov 26. PMID: 33249225.

4. Bielawiec P, Harasim-Symbor E, Chabowski A. Phytocannabinoids: Useful Drugs for the Treatment of Obesity? Special Focus on Cannabidiol. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Mar 4;11:114. doi: 10.3389/fendo.2020.00114. PMID: 32194509; PMCID: PMC7064444.

5. Borowska M, Czarnywojtek A, Sawicka-Gutaj N, Woliński K, Płazińska MT, Mikołajczak P, Ruchała M. The effects of cannabinoids on the endocrine system. Endokrynol Pol. 2018;69(6):705-719. doi: 10.5603/EP.a2018.0072. PMID: 30618031.

6. Cannabidiol (CBD) Critical Review Report (2018). World Health Organization, Expert Committee on Drug Dependence, Geneva

7. de Almeida DL, Devi LA. Diversity of molecular targets and signaling pathways for CBD. Pharmacol Res Perspect. 2020 Dec;8(6):e00682. doi: 10.1002/prp2.682. PMID: 33169541; PMCID: PMC7652785.

8. Henson JD, Vitetta L, Quezada M, Hall S. Enhancing Endocannabinoid Control of Stress with Cannabidiol. J Clin Med. 2021 Dec 14;10(24):5852. doi: 10.3390/jcm10245852. PMID: 34945148; PMCID: PMC8704602.

9. Horne, B.D., Muhlestein, J.B., Anderson, J.L. 2015. Health effects of intermittent fasting: hormesis or harm? A systematic review. Am. J. Clin. Nutr., 102(2): 464−70.

10. Horne, B.D., Muhlestein, J.B., Anderson, J.L. 2015. Health effects of intermittent fasting: hormesis or harm? A systematic review. Am. J. Clin. Nutr., 102(2): 464−70.

11. Janani C, Ranjitha Kumari BD. PPAR gamma gene--a review. Diabetes Metab Syndr. 2015 Jan-Mar;9(1):46-50. doi: 10.1016/j.dsx.2014.09.015. Epub 2014 Oct 13. PMID: 25450819.

12. Jung SM, Sanchez-Gurmaches J, Guertin DA. Brown Adipose Tissue Development and Metabolism. Handb Exp Pharmacol. 2019; 251:3-36. doi: 10.1007/164_2018_168. PMID: 30203328; PMCID: PMC7330484.

13. Kaur R, Ambwani SR, Singh S. Endocannabinoid System: A Multi-Facet Therapeutic Target. Curr Clin Pharmacol. 2016;11(2):110-7. doi: 10.2174/1574884711666160418105339. PMID: 27086601.

14. Khosropoor S, Alavi MS, Etemad L, Roohbakhsh A. Cannabidiol goes nuclear: The role of PPARγ. Phytomedicine. 2023 Jun;114:154771. doi: 10.1016/j.phymed.2023.154771. Epub 2023 Mar 15. PMID: 36965374.

15. Lei Tian, Ruixiang Zhao, Xinyi Xu, Zhiwei Zhou, Xiaofang Xu, Dongmei Luo, Zhiqiang Zhou, Yu Liu, Ariel Kushmaro, Robert S. Marks, András Dinnyés, Qun Sun, Modulatory effects of Lactiplantibacillus plantarum on chronic metabolic diseases, Food Science and Human Wellness, Volume 12, Issue 4,2023: 959-97.

16. Longo, V.D., Di Tano, M., Mattson, M.P., Guidi, N. 2021. Intermittent and periodic fasting, longevity and disease. Nat. Aging, 1(1): 47−59.

17. Lookfong NA, Raup-Konsavage WM, Silberman Y. Potential Utility of Cannabidiol in Stress-Related Disorders. Cannabis Cannabinoid Res. 2023 Apr;8(2):230-240. doi: 10.1089/can.2022.0130. Epub 2022 Nov 21. PMID: 36409719; PMCID: PMC10061337.

18. Ma Y, Fei Y, Han X, Liu G, Fang J. Lactobacillus plantarum Alleviates Obesity by Altering the Composition of the Gut Microbiota in High-Fat Diet-Fed Mice. Front Nutr. 2022 Jun 30; 9:947367. doi: 10.3389/fnut.2022.947367. PMID: 35845812; PMCID: PMC9280677.

19. Marion-Letellier R, Savoye G, Ghosh S. Fatty acids, eicosanoids and PPAR gamma. Eur J Pharmacol. 2016 Aug 15; 785:44-49. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.11.004. Epub 2015 Nov 26. PMID: 26632493.

20. Martinez Naya N, Kelly J, Corna G, Golino M, Abbate A, Toldo S. Molecular and Cellular Mechanisms of Action of Cannabidiol. Molecules. 2023 Aug 9;28(16):5980. doi: 10.3390/molecules28165980. PMID: 37630232; PMCID: PMC10458707.

21. Mattson, M.P., Longo, V.D., Harvie, M. 2017. Impact of intermittent fasting on health and disease processes. Ageing Res. Rev., 39: 46−58.

22. Moore, M.N., Shaw, J.P., Pascoe, C., Beesley, A., Viarengo, A., Lowe, D.M. 2020. Anti-oxidative hormetic effects of cellular autophagy induced by nutrient deprivation in a molluscan animal model. Mar. Environ. Res., 156: 104903.

23. Pereira SR, Hackett B, O'Driscoll DN, Sun MC, Downer EJ. Cannabidiol modulation of oxidative stress and signalling. Neuronal Signal. 2021 Aug 24;5(3): NS20200080. doi: 10.1042/NS20200080. PMID: 34497718; PMCID: PMC8385185.

24. Persynaki, A., Karras, S., Pichard, C. 2017. Unraveling the metabolic health benefits of fasting related to religious beliefs: A narrative review. Nutrition. 35: 14−20.

25. Rossi F, Punzo F, Umano GR, Argenziano M, Miraglia Del Giudice E. Role of Cannabinoids in Obesity. Int J Mol Sci. 2018 Sep 10;19(9):2690. doi: 10.3390/ijms19092690. PMID: 30201891; PMCID: PMC6163475.

26. Rudzki L, Ostrowska L, Pawlak D, Małus A, Pawlak K, Waszkiewicz N, Szulc A. Probiotic Lactobacillus Plantarum 299v decreases kynurenine concentration and improves cognitive functions in patients with major depression: A double-blind, randomized, placebo controlled study. Psychoneuroendocrinology. 2019 Feb; 100:213-222. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.10.010. Epub 2018 Oct 16. PMID: 30388595.

27. Salazar, M., Carracedo, A., Salanueva, I.J., Hernández-Tiedra, S., Lorente, M., Egia, A., Vázquez, P., Blázquez, C., Torres, S., García, S., Nowak, J., Fimia, G.M., Piacentini, M., Cecconi, F., Pandolfi, P.P., González-Feria, L., Iovanna, J.L., Guzmán, M., Boya, P., Velasco, G. 2009. Cannabinoid action induces autophagymediated cell death through stimulation of ER stress in human glioma cells. J. Clin. Invest. 119: 1359−72.

28. Sanchez M, Darimont C, Drapeau V, Emady-Azar S, Lepage M, Rezzonico E, Ngom-Bru C, Berger B, Philippe L, Ammon-Zuffrey C, Leone P, Chevrier G, St-Amand E, Marette A, Doré J, Tremblay A. Effect of Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.3724 supplementation on weight loss and maintenance in obese men and women. Br J Nutr. 2014 Apr 28;111(8):1507-19. doi: 10.1017/S0007114513003875. Epub 2013 Dec 3. PMID: 24299712.

29. Silva, Marilyn. (2023). Neurotoxic or Protective Cannabis Components: Delta-9-Tetrahydrocannabinol ( Δ9 THC) and Cannabidol (CBD). Journal of Exploratory Research in Pharmacology. 00. 0000. 10.14218/JERP.2023.00017.

30. Spinella TC, Stewart SH, Naugler J, Yakovenko I, Barrett SP. Evaluating cannabidiol (CBD) expectancy effects on acute stress and anxiety in healthy adults: a randomized crossover study. Psychopharmacology (Berl). 2021 Jul;238(7):1965-1977. doi: 10.1007/s00213-021-05823-w. Epub 2021 Apr 4. PMID: 33813611; PMCID: PMC8233292.

31. Stark JM, Coquet JM, Tibbitt CA. The Role of PPAR-γ in Allergic Disease. Curr Allergy Asthma Rep. 2021 Oct 25;21(11):45. doi: 10.1007/s11882-021-01022-x. PMID: 34697644; PMCID: PMC8545719.

32. Walton CM, Jacobsen SM, Dallon BW, Saito ER, Bennett SLH, Davidson LE, Thomson DM, Hyldahl RD, Bikman BT. Ketones Elicit Distinct Alterations in Adipose Mitochondrial Bioenergetics. Int J Mol Sci. 2020 Aug 29;21(17):6255. doi: 10.3390/ijms21176255. PMID: 32872407; PMCID: PMC7503338.

33. Wiciński M, Fajkiel-Madajczyk A, Kurant Z, Gryczka K, Kurant D, Szambelan M, Malinowski B, Falkowski M, Zabrzyński J, Słupski M. The Use of Cannabidiol in Metabolic Syndrome-An Opportunity to Improve the Patient's Health or Much Ado about Nothing? J Clin Med. 2023 Jul 11;12(14):4620. doi: 10.3390/jcm12144620. PMID: 37510734; PMCID: PMC10380672.

34. Yu, C. 2020. Why fasting causes autophagy - and what's the deal with that, anyway? https://www.livestrong.com/article/13724912-autophagy-fasting/ (27.6.2024).