Épilepsie réfractaire de l'enfant et cannabis

Par Mariano Garcia de Palau

Né à Barcelone le 17 février 1956, il est diplômé de Médecine et Chirurgie de l'université de Barcelone en 1979. Pendant 38 ans, il travaille comme médecin urgentiste dans le domaine de la médecine du travail. Son intérêt pour le cannabis est apparu par hasard et depuis une quinzaine d'années il se consacre à l'étude de son utilisation thérapeutique.

Actuellement, il continue de conseiller sur les traitements à base de cannabinoïdes et réalise des travaux cliniques avec des patients, collabore avec différentes organisations et associations, travaille comme consultant principal pour Grupo Curativa Colombia et est membre de l'Observatoire Espagnol du Cannabis Médical.

Le terme « épilepsie réfractaire » est utilisé pour décrire les cas où les crises d'épilepsie sont si fréquentes qu'elles limitent la capacité du patient à vivre pleinement sa vie comme il le souhaiterait et conformément à ses capacités mentales et physiques, ou lorsque le traitement anticonvulsif ne contrôle pas la crise ou lorsque ses effets secondaires limitent le développement normal de la personne.

Il est utile de méditer un instant sur cette définition. L'épilepsie réfractaire peut être très contraignante, tant pour le patient que pour son environnement familial, en particulier chez les enfants. Dans certains cas, les parents sont confrontés à un avenir incertain, avec peu d'évolution pour leurs enfants. Selon le type d'épilepsie, les premières crises ont tendance à apparaître entre la première et la cinquième année de vie. Dans les cas les plus légers, les enfants peuvent faire entre une crise par semaine et, dans de nombreux cas, 30, 50, 70 voire plus de crises par jour. Les crises peuvent survenir à tout moment ou suivre un certain schéma (par exemple, lorsque le patient est endormi ou détendu ou juste après son réveil). Dans de nombreux cas, les patients sont dépendants 24 heures sur 24 et ont des problèmes cognitifs et psychomoteurs, allant de légers à graves, qui peuvent limiter de manière permanente leur capacité d'apprentissage ou leur mobilité. Certains patients ont même besoin d'un fauteuil roulant pour se déplacer. Souvent, ils n'ont pas de langage verbal et ne peuvent exprimer ce qu'ils ressentent. Dans la plupart des cas, leur croissance est également limitée. À ces âges, ils devraient être en interaction avec leur environnement et développer les compétences dont ils auront besoin à l'avenir, mais l'épilepsie réfractaire pose un énorme problème pour le développement normal du patient.

L'épilepsie est un trouble neurologique qui se manifeste par une altération de l'activité des neurones dans une zone du cerveau. Cette hyperexcitabilité neuronale peut être transmise d'un foyer initial à différentes zones du cerveau. C'est alors que les crises d'épilepsie ont lieu. Elles peuvent prendre de nombreuses formes, selon le type spécifique d'épilepsie.

L'épilepsie a de nombreuses causes. Elle peut apparaître après un traumatisme crânien, une méningite, des problèmes à la naissance, une altération métabolique, etc. D'autres types d'épilepsie sont d'origine génétique ou inconnue. On les dénomme des épilepsies idiopathiques. Les crises d'épilepsie et la maladie en elle-même, provoquent de nombreux problèmes cognitifs et psychologiques. Il y a toujours un certain niveau de mort neuronale après chaque crise, ce qui détermine le pronostic à court et moyen terme.

Les médicaments antiépileptiques ne sont pas toujours efficaces pour éliminer ou réduire les crises. Ils sont utilisés seuls ou en association. Dans ce dernier cas, des interactions peuvent se produire entre les substances pharmaceutiques, ce qui complique leur utilisation. Il existe également un certain nombre d'effets secondaires très courants, notamment : tremblements, prise de poids, troubles gastro-intestinaux, somnolence, hépatite toxique, hyperammonémie (empoisonnement à l'ammoniac), exanthèmes cutanés, encéphalopathies, augmentation des crises, changements de comportement, mauvais résultats scolaires, vertiges, perte du champ visuel, etc.

Les patients qui souffrent d'épilepsie fréquente sont donc confrontés à des problèmes très complexes en ce qui concerne l'utilisation des antiépileptiques et les effets secondaires qui peuvent survenir pendant le traitement, qui peut dans certains cas nécessiter une hospitalisation.

Certains cannabinoïdes modulent l'activité des neurones, réduisant ainsi l'hyperexcitabilité qui se produit chez les patients épileptiques. Il est important de noter que pendant et après les crises d'épilepsie, on trouve de nombreux radicaux libres et foyers inflammatoires qui sont largement responsables des lésions cérébrales. Les cannabinoïdes tels que le CBD et le THC sont efficaces dans les situations de neuro-inflammation et aident à réduire le stress oxydatif. Ils présentent donc un effet neuroprotecteur, ainsi qu'un effet antiépileptique. Dans de nombreux cas, il est nécessaire d'inclure une certaine quantité de THC afin de compléter l'effet du CBD.

Lorsqu'on utilise des cannabinoïdes à partir d'un extrait de plante, il est important de connaître la composition du produit. Celui-ci doit être correctement analysé pour déterminer le taux de cannabinoïdes et la dose précise.

Pour donner une idée de la situation, certains des principaux syndromes de l'épilepsie réfractaire sont énumérés ci-dessous :

Syndrome de Dravet

Il s'agit d'un type d'épilepsie infantile d'origine génétique, résistant aux antiépileptiques. La symptomatologie commence dès la première année de vie, avec des crises cloniques et aussi des crises d'absence (petit mal), (c'est-à-dire soit avec des crises complexes généralisées, soit simplement avec une perte de conscience). Le taux de mortalité lors d'attaques ou de crises se situe à 14 %. Les patients continuent à avoir des crises tout au long de leur vie, ainsi qu'une déficience intellectuelle (grave dans 50 % des cas et modérée ou légère dans tous les autres).

Différents antiépileptiques sont utilisés, seuls ou en association. Dans de nombreux cas, un régime cétogène est également suivi. Les patients sont parfois aussi traités avec des antipsychotiques ou des médicaments qui induisent le sommeil.

Syndrome de Lennox-Gastaut

Il s'agit d'un trouble qui se produit avec plusieurs types de crises et qui a tendance à se manifester avant l'âge de 4 ans. Les crises toniques apparaissent avec une flexion du cou et du corps, une extension des bras et des jambes et une contraction des muscles faciaux. Elles peuvent également s'accompagner de rougeurs du visage, de rougissement des yeux et d'apnée. Les crises sont de courte durée et peuvent se produire de nuit comme de jour, sans horaire régulier. Les patients perdent généralement conscience.

Il peut également y avoir des crises d'absence, avec perte de conscience momentanée et crises toniques. Ils ont tendance à être multirésistants aux antiépileptiques courants, qui peuvent avoir de graves effets secondaires.

Dans certains cas, les antiépileptiques qui sont efficaces pour un type de crise ne font qu'aggraver les autres.

Syndrome de West

Il s'agit d'un type d'épilepsie grave, qui apparaît le plus souvent entre le troisième et le douzième mois de vie. Elle peut être due à différentes causes telles que des malformations cérébrales ou des dysplasies, des infections, des altérations métaboliques ou génétiques. Elle se produit en présence de crises avec des contractions soudaines et symétriques des extrémités et une éventuelle flexion ou extension des membres. Parfois, il peut également y avoir des bouffées vasomotrices, une mydriase (dilatation des pupilles) et une hyperhidrose (transpiration excessive). Cette maladie s'accompagne également d'un retard psychomoteur, qui affecte la sphère cognitive, son interaction avec l'environnement et sa mobilité.

Un schéma spécifique appelé hypsarythmie peut être observé sur un EEG (électroencéphalogramme). Le traitement consiste en antiépileptiques, benzodiazépines, vitamine B6, corticoïdes, etc. Les patients présentent un taux de mortalité de 5 %.

Syndrome de Doose

Ce type d'épilepsie apparaît entre la première et la cinquième année de vie et est plus fréquent chez les hommes. Elle a tendance à être résistante ou réfractaire aux médicaments antiépileptiques.

Les crises impliquent des convulsions, parfois des chutes et une perte de tonus musculaire. 40 % des patients souffrent d'un retard mental ou d'un handicap.

En plus des syndromes décrits ci-dessus, il existe de nombreuses formes d'épilepsie qui n'ont pas été classées et qui n'ont pas de diagnostic causal. Dans de tels cas, il est difficile de donner des directives de traitement concernant l'antiépileptique le plus approprié pour le type spécifique de crise ou de syndrome.

À quoi devons-nous nous attendre lorsque nous commençons un traitement à base de CBD sur un patient pédiatrique atteint d'épilepsie réfractaire ?

Dans la plupart des cas (65 %), le nombre et la fréquence des crises peuvent être réduits. Chez certains patients, on observe un changement du type d'ajustement et une réduction de l'intensité. Les enfants sont plus calmes, ce qui leur permet d'utiliser leur cerveau pour d'autres tâches et compétences nécessaires. Les parents font souvent remarquer qu'ils sont « plus connectés ».

La plupart des patients présentent dans de nombreux cas de graves déficits cognitifs et les effets du CBD au niveau cognitif et psychomoteur sont faciles à apprécier. Les patients ont un meilleur rapport avec leur environnement, interagissent activement alors qu'ils ne le faisaient pas auparavant et, dans de nombreux cas, leurs résultats scolaires s'améliorent, ce qui donne un véritable coup de fouet au moral dans leur environnement familial. Il est important de garder à l'esprit que dans de tels cas, une petite amélioration peut représenter un grand pas en avant. Il s'agit de cas très complexes et il est difficile de maintenir la stabilité des enfants, étant donné que l'apparition des crises dépend de nombreux facteurs, y compris émotionnels, dont nous ne tenons souvent pas compte. N'oubliez pas que de nombreux patients n'ont pas de langage verbal. Parce qu'ils ne peuvent pas parler, ils ne peuvent pas exprimer leurs sentiments et ne peuvent pas communiquer correctement. Chez de nombreux enfants, cela génère une frustration qui peut conduire à l'automutilation ou à l'agressivité. Dans de nombreux cas, le CBD peut également contribuer à normaliser ces situations.

La majorité des patients n'ont plus d'alternatives thérapeutiques valables et le CBD est donc une ressource très intéressante, étant donné sa faible toxicité et son efficacité en tant qu'antiépileptique.

Le THC est-il indiqué dans le traitement de l'épilepsie réfractaire ?

Il y a cinq mille ans, les Chinois utilisaient déjà cannabis sativa pour traiter l'épilepsie et nous pouvons être sûrs que ces variétés avaient un rapport THC/CBD d'au moins 1/1.

Dans la plupart des cas, le CBD est combiné avec un pourcentage de THC inférieur à 0,2 %, formulé, par exemple, dans l'huile d'olive, ce qui en fait un produit légal.

Cependant, certains patients ont besoin d'un rapport THC/CBD de 1-2 / 15-17, par exemple. Les huiles de ce profil montrent de bons résultats chez certains enfants. Par conséquent, si le patient se développe de manière satisfaisante avec un CBD « légal », le THC ne doit pas être fourni. Toutefois, dans d'autres cas, il peut être nécessaire d'envisager cette option, avec toute l'insécurité « juridique » que cela pourrait entraîner pour leurs parents, si un problème devait se poser en rapport avec l'utilisation de cannabinoïdes. Néanmoins, dans la plupart des cas, nous n'avons rencontré aucun problème susceptible de mettre en danger la santé du patient ou de provoquer des effets secondaires qui ne peuvent être facilement résolus en corrigeant la dose.

Des essais cliniques sont encore nécessaires pour prouver que les cannabinoïdes peuvent être utiles comme antiépileptiques, bien que l'utilisation du CBD et du THC, dans des rapports et proportions différents, s'avère efficace pour le traitement de certaines épilepsies réfractaires. Ils peuvent également être efficaces pour traiter d'autres types d'épilepsie chez les adultes, par exemple.

Il est important de souligner la faible toxicité des cannabinoïdes et il est nécessaire d'étudier les interactions pouvant se développer entre les antiépileptiques et les cannabinoïdes, afin que toute association des deux puisse être traitée avec plus de certitude.

Aucune donnée n'est encore disponible sur les effets à moyen et long terme de l'utilisation du CBD. Toutefois, jusqu'à présent, aucun effet secondaire significatif susceptible de poser un problème dans le cadre d'un traitement à long terme n'a été détecté.

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