Cannabis-Terpene als potenzielle Behandlungsmethoden für chronische Schmerzen und Sucht

Was sind Terpene?

Terpene sind kleine Moleküle, die in Cannabis und tatsächlich in allen Pflanzen vorkommen und eine relativ einfache chemische Struktur aufweisen (Abbildung 1). Hunderte wurden in Tausenden von Pflanzen gefunden. Auch wenn Ihnen der Name vielleicht nicht bekannt ist, kennen Sie Terpene bereits, denn Sie haben sie schon gerochen und geschmeckt. Der zitrusartige und frische Duft einer Zitrone? Das ist das Terpen Limonen. Der herbe Geschmack von Hopfen im Bier? Humulen. Der blumige, einschläfernde Duft von Lavendel? Linalool. Und so weiter. Seit vielen Jahren, ja sogar seit vielen Jahrhunderten werden Terpene als Lebensmittelzusatzstoffe, Parfüms, ätherische Öle und vieles mehr verwendet.

In jüngerer Zeit hat man festgestellt, dass Terpene positive medizinische Eigenschaften besitzen. Laborstudien auf der ganzen Welt haben eine Vielzahl von Wirkungen einzelner Terpene oder Terpenmischungen nachgewiesen, darunter angstlösende, entzündungshemmende, antibakterielle und schmerzlindernde Eigenschaften – sowohl in Tier- als auch in Humanstudien[1]. In einer bemerkenswerten Studie half das Inhalieren einer Rosenölmischung (mit Geraniol), die Geburtsschmerzen von Frauen während der Entbindung zu verringern[2]! Diese Ergebnisse sind umso spannender, da Terpene keine Cannabinoide wie Delta-9-THC sind und daher nicht berauschend wirken. Genauso wenig werden sie Ihnen Probleme bei der Arbeit bereiten!

Allerdings hat bislang noch niemand den Schritt gewagt, ein Terpenprodukt zu einem echten Therapeutikum für die Behandlung von Krankheiten weiterzuentwickeln. Das bedeutet, die Wirksamkeit eines Terpens in der Klinik vollständig nachzuweisen, aber auch Nebenwirkungen, mögliche Toxizitäten und den Wirkmechanismus – also wie es wirkt – zu untersuchen. Obwohl dieses Wissen noch aussteht, ist die kommerzielle Welt bereits vorgeprescht – einige Terpenprodukte sind schon als Nahrungsergänzungsmittel oder Zusatzstoffe erhältlich. Diese Situation hat mich dazu veranlasst, Terpene genauer zu untersuchen, ihr tatsächliches therapeutisches Profil zu bestimmen und zu klären, wie sie im Körper wirken. Ich hoffe, dieses Wissen nutzen zu können, um Terpene zu einem echten Arzneimittel weiterzuentwickeln, das von Ärztinnen und Ärzten verschrieben werden kann, um ohne die Nebenwirkungen und Nachteile von Arzneimitteln wie Opioiden oder Cannabinoiden chronische Schmerzen und andere Leiden zu behandeln.

Terpene lindern chronische Schmerzen durch Aktivierung des Adenosin-A2a-Rezeptors im Rückenmark

Unsere erste Terpen-Studie befasste sich mit fünf Terpenen: Geraniol, Linalool, Beta-Pinen, Alpha-Humulen und Beta-Caryophyllen (Abbildung 1). Wir haben die Grundlagenforschung durchgeführt, um herauszufinden, dass Terpene mehrere Rezeptorsysteme im Körper aktivieren können und ihre Wirkung auf das Verhalten dem eines Cannabinoids ähnelt, ohne selbst ein Cannabinoid zu sein[3]. Wir fanden außerdem heraus, dass Terpene mit einem Cannabinoid kombiniert werden können, um eine stärkere Schmerzlinderung zu erzielen als jeweils eines allein – ein kleiner Hinweis, der die Hypothese des „Entourage-Effekts" unterstützt, wonach verschiedene chemische Bestandteile von Cannabis zusammen andere Wirkungen hervorrufen können als jeweils eines allein.

Diese erste Studie war spannend und bildete die Grundlage, aber wir befassten uns nicht mit der Art von Schmerzen, die für Menschen wirklich relevant ist. Chronischer Schmerz. Pathologischer Schmerz. Postoperativ, durch Chemotherapie verursacht, diabetische Neuropathie, durch Nerventrauma verursacht, Fibromyalgie und mehr. Den Menschen geht es darum, genau diese Art von Schmerzen zu behandeln. Wir müssen keine normalen Schmerzempfindungen behandeln, etwa wenn jemand seine Hand versehentlich auf eine heiße Herdplatte legt. Wir müssen die Art von Schmerzen behandeln, die uns Tag für Tag zermürben, ohne dass ein Ende in Sicht ist, und für viele ist das eine Art von Schmerz, die selbst mit Opioiden nicht gelindert werden kann.

Daher befassten sich alle unsere nachfolgenden Studien mit unterschiedlichen Modellen chronischer Schmerzen. Bisher haben wir die oben genannten Terpene in vier Modellen chronischer Schmerzen getestet: postoperative Schmerzen, Fibromyalgie, durch Chemotherapeutika verursachte periphere Neuropathie und entzündungsbedingte Schmerzen. In allen Fällen erzielten die Terpene eine ebenso starke oder sogar stärkere Schmerzlinderung als ein Opioid.[4-6]. Interessanterweise konnten wir sogar zeigen, dass sich mit niedrigen Dosen von Terpen und niedrigen Dosen von Opioid eine stärkere Schmerzlinderung erzielen lässt als mit beiden allein. Dies legt nahe, dass wir ein kombiniertes Therapeutikum entwickeln könnten, das stärkere Schmerzlinderung bei geringeren Nebenwirkungen bietet und sogar das Risiko einer Opioidabhängigkeit verringert.

Allerdings ist Schmerzlinderung nur eine Seite der Gleichung für eine gute Therapie von Patienten. Wir mussten auch die Nebenwirkungen testen. Zuerst und besonders wichtig ist, dass wir gezeigt haben, dass die getesteten Terpene keine suchterzeugenden Eigenschaften haben [6]. Sie verursachten zwar eine gewisse sedierende Wirkung, doch dies ließe sich möglicherweise zu unserem Vorteil nutzen – nimmt man sie vor dem Schlafengehen ein, ergeben sich gleich zwei Wege zu besserem Schlaf: Schmerzlinderung und direkte Schlafunterstützung durch das Terpen. Auch wurden die Terpene gut vertragen, ohne dass toxische Wirkungen nachweisbar waren. Wir müssen noch mehr Arbeit leisten, aber bisher scheinen die von uns getesteten Terpene nur sehr geringe Nebenwirkungen zu haben.

Schließlich wollten wir auch den Mechanismus untersuchen – wie bewirkten die Terpene die Schmerzlinderung im Körper? Wir haben zunächst mindestens einen Wirkungsort im Rückenmark ausfindig gemacht. Das überrascht nicht, da das Rückenmark ein sehr wichtiger Teil des Schmerzempfindungs- und -verarbeitungsnetzwerks des Körpers ist. Allerdings waren wir überrascht, als wir das Rezeptorziel fanden, also das Protein im Körper, das ein Medikament oder Hormon wahrnimmt und darauf reagiert. Wir haben herausgefunden, dass es sich um den Adenosin-A2a-Rezeptor handelt. Das sagt Ihnen vielleicht nicht viel, aber Sie kennen diesen Rezeptor, auch wenn Sie den Namen noch nie gehört haben. Koffein ist ein Blockierer dieses Rezeptors! Wir fanden heraus, dass Terpene diesen Rezeptor im Rückenmark aktivieren und ihn zur Schmerzlinderung nutzen (Abbildung 2).

Was steht nun als Nächstes für Terpene und chronische Schmerzen an? Zuerst müssen wir unsere Analyse von Terpenen als potenzielle Schmerzmittel abschließen. Wir müssen ihre Vorteile und Nebenwirkungen genauer untersuchen und dabei zusätzliche Modelle heranziehen, um besser zu verstehen, wie diese Arzneimittel im Körper wirken. Wir müssen genauere Messinstrumente verwenden und auf mögliche toxische Wirkungen testen. Wenn wir das geschafft haben, werden wir mit unseren ersten klinischen Studien beginnen. Wir werden diese Moleküle echten Patienten mit chronischen Schmerzen wie Fibromyalgie verabreichen und herausfinden, ob Terpene ihnen wirklich helfen können.

Gleichzeitig setzen wir unsere Forschung fort, um zu verstehen, wie diese Moleküle Schmerzen lindern. Wir haben mittlerweile nahezu den neuronalen Schaltkreis im Rückenmark identifiziert, der eine Arzneimittelwirkung in Schmerzlinderung umsetzt. Diese Arbeit dürfte bald veröffentlicht werden. Und wir untersuchen gerade, wie Terpene den Adenosin-A2a-Rezeptor aktivieren, da dies offenbar etwas anders abläuft als bei einem typischen Arzneimittel. Diese Arbeiten werden uns helfen, vollständig zu verstehen, wie Terpene Menschen helfen, was Hand in Hand mit unseren geplanten klinischen Tests geht. Wer weiß, vielleicht führt das sogar zu verbesserten Schmerztherapien, die über diese Terpene hinausgehen!

Terpene könnten auch zur Behandlung von Drogenabhängigkeit eingesetzt werden

Während wir die Rolle von Terpenen bei Schmerzen untersuchten, stellten wir fest, dass einige andere Wissenschaftler nur wenige Arbeiten veröffentlicht hatten, in denen vorgeschlagen wurde, dass zwei Terpene eingesetzt werden könnten, um die suchterzeugenden Effekte von Kokain, Alkohol und Nikotin zu blockieren[7]. Das machte uns natürlich neugierig, ob das auch für Opioide gilt! Obwohl diese Arbeit noch nicht veröffentlicht wurde, haben wir festgestellt, dass Beta-Caryophyllen hervorragend darin war, das Suchtpotenzial von Morphin vollständig zu blockieren. Eine kleine Vorschau dieser Daten ist in Abbildung 3 zu sehen. Erinnern Sie sich an meine oben erwähnte Aussage, dass Terpene und Opioide kombiniert werden können, um eine wirksamere Behandlung zur Schmerzlinderung zu erzielen als jedes allein? Stellen Sie sich das nun zusammen mit den suchthemmenden Vorteilen von Beta-Caryophyllen vor. Diese Kombinationstherapie hätte überhaupt kein Suchtpotenzial!

Bemerkenswerterweise stellten wir außerdem fest, dass dasselbe molekulare Ziel, der Adenosin-A2a-Rezeptor, für die Fähigkeit des Terpens verantwortlich war, die Belohnungswirkung von Opioiden zu blockieren. Allerdings diesmal im Gehirn, nicht im Rückenmark. Der A2a-Rezeptor spielt eine bekannte Rolle bei der Interaktion mit einer bestimmten Population von Dopamin-Neuronen, die für die Regulierung von Belohnung und Sucht verantwortlich sind und als D2-Medium Spiny Neurons im Nucleus Accumbens bezeichnet werden. Dies liefert uns einen vermuteten Mechanismus und Ort, um herauszufinden und zu prüfen, wie genau dieses Terpen das Abhängigkeitspotenzial von Opioiden blockiert (Abbildung 4).

Also noch einmal: Was kommt als Nächstes? Zunächst müssen wir, wie bei chronischen Schmerzen, herausfinden, ob dieses Terpen eine wirksame Behandlung für Suchterkrankungen sein kann. Mit Hilfe eines Modells zur freiwilligen Drogensuche und -einnahme, das wir gemeinsam mit unserer Kollegin Dr. Lauren Slosky von der University of Minnesota entwickelt haben, werden wir herausfinden, ob das Terpen zur Vorbeugung von Sucht, zur Behandlung aktiver Opioidabhängigkeit oder für beides eingesetzt werden kann. Wir werden herausfinden, ob das Terpen dabei helfen kann, die Abhängigkeit zu überwinden, sie zu verhindern, die Entzugsphase zu verkürzen, die erforderlich ist, um aus dem aktiven Suchtverhalten auszusteigen, oder Rückfälle zu verhindern. Wie bei Schmerzen werden wir auch sicherstellen, dass keine verborgenen Nebenwirkungen Probleme verursachen, insbesondere in Verbindung mit einer Opioidabhängigkeit. Sobald wir die Antworten auf diese Fragen haben, werden wir eine klinische Studie durchführen und prüfen, ob wir Menschen helfen können, die mit Opioidkonsum zu kämpfen haben. Gleichzeitig werden wir daran arbeiten, den Mechanismus zu erforschen, indem wir das in Abbildung 4 vorgeschlagene System analysieren. Wir werden ermitteln, welche Gehirnareale auf Terpene reagieren, um die Belohnungswirkung von Opioiden zu verhindern.

Die Zukunft

Terpene bieten ein großes Potenzial als natürliche, hochwirksame und nebenwirkungsarme Behandlung von chronischen Schmerzen und Opioidabhängigkeit. Wir arbeiten an allen Fronten daran, diese Zukunft Wirklichkeit werden zu lassen.

Abbildung 1: Chemische Strukturen der Terpene

Abbildung 2: Modell der Terpenwirkung bei chronischem Schmerz. 
MOR = Opioidrezeptor; A2aR = Adenosin-A2a-Rezeptor.

Abbildung 3. Morphin aktiviert das Belohnungssystem im Gehirn, während Beta-Caryophyllen (BCP) es blockiert! 
Die betreffende Gehirnregion ist der ventrale tegmentale Bereich (Ventral Tegmental Area, VTA). Das grüne Signal zeigt eine Zunahme des Belohnungssystems im Gehirn an, das durch BCP blockiert wird.

Abbildung 4. Modell für die Blockade der Opioid-Belohnung durch Beta-Caryophyllen (BCP). 
DA = Dopamin. D1/D2 = Dopamin-1- bzw. Dopamin-2-Rezeptoren. MSN = Mittelstachelige Nervenzelle. A2aR = Adenosin-A2a-Rezeptor.

Referenzen

1. Liktor-Busa, E., et al., Analgesic Potential of Terpenes Derived from Cannabis sativa. Pharmacol Rev, 2021. 73(4): p. 98-126.

2. Hamdamian, S., et al., Effects of aromatherapy with Rosa damascena on nulliparous women's pain and anxiety of labor during first stage of labor. J Integr Med, 2018. 16(2): p. 120-125.

3. LaVigne, J.E., et al., Cannabis sativa terpenes are cannabimimetic and selectively enhance cannabinoid activity. Sci Rep, 2021. 11(1): p. 8232.

4. Schwarz, A.M., et al., Terpene blends from Cannabis sativa are cannabimimetic and antinociceptive in a mouse chronic neuropathic pain model via activation of adenosine A(2a) receptors. Neurosci Lett, 2025. 854: p. 138205.

5. Seekins, C.A., et al., Select terpenes from Cannabis sativa are antinociceptive in mouse models of post-operative pain and fibromyalgia via adenosine A(2a) receptors. Pharmacol Rep, 2024.

6. Schwarz, A.M., et al., Terpenes from Cannabis sativa induce antinociception in a mouse model of chronic neuropathic pain via activation of adenosine A 2A receptors. Pain, 2024. 165(11): p. e145-e161.

7. Asth, L., et al., Effects of beta -caryophyllene, A Dietary Cannabinoid, in Animal Models of Drug Addiction. Curr Neuropharmacol, 2023. 21(2): p. 213-218.