Le système endocannabinoïde et la réaction au stress (implication dans la fatigue et le surmenage)

Le système des endocannabinoïdes (ECS)

Plus le système endocannabinoïde est étudié, plus nous sommes fascinés par sa fonction vitale dans la santé et la maladie. À la base, le système endocannabinoïde est un système de signalisation qui permet aux cellules de notre corps de communiquer. La communication entre les cellules, les tissus et les systèmes est vitale pour tous les organismes multicellulaires et plus les organismes sont complexes et évolués, plus l'importance des communications cellulaires est importante. La configuration de base nécessaire pour la communication ou la signalisation cellulaire est similaire à celle de toutes les communications. Nous devons savoir quel message nous voulons envoyer (une molécule de signalisation) et à qui nous voulons l'envoyer (qui possède les bons récepteurs ou les bonnes antennes). Les cellules communiquent généralement à l'aide de signaux chimiques. Il y a différents types de molécules (les cannabinoïdes ne sont qu'un exemple parmi d'autres) produites par une cellule émettrice et libérées dans l'espace extracellulaire. Là, elles peuvent flotter, comme des messages dans une bouteille, vers les cellules voisines ou en mouvement.

Figure 1: représentation schématique de la signalisation cellulaire (source: https://www.khanacademy.org)

Toutes les cellules ne peuvent pas « capter » un message particulier. Afin de détecter un signal, une cellule doit disposer du bon récepteur pour ce signal. Lorsqu'une molécule de signalisation se lie à son récepteur, un déplacement a lieu, déclenchant un changement à l'intérieur de la cellule. Les molécules de signalisation sont souvent appelées ligands, un terme général pour les molécules qui se lient spécifiquement à d'autres molécules (telles que les récepteurs). Une molécule de signalisation et un récepteur se reconnaissent mutuellement sur la base d'une structure moléculaire 3D unique. En substance, un récepteur se liera à une molécule si sa structure s'adapte au site de liaison du récepteur d'une manière très similaire à celle d'une clé qui s'adapte à un trou de serrure. Si cela correspond, les portes s'ouvrent, sinon rien ne se produit. Si une molécule de signalisation et un récepteur correspondent, une cascade de réactions en aval se produira, conduisant finalement à un changement dans la cellule, comme une altération de l'expression d'un gène ou même l'induction d'un nouveau processus, comme la division cellulaire, l'apoptose... Cette communication permet non seulement aux cellules de réagir aux changements de l'environnement extracellulaire, de s'adapter à ces changements et de se développer, mais aussi d'échanger des signaux entre les cellules, les tissus, les organes et le corps tout entier. Ces principes de base de la communication intracellulaire sont importants car ils sont également fondamentaux pour comprendre le système endocannabinoïde.

Figure 2: représentation schématique de la transduction du signal (https://www.khanacademy.org)

Le rôle du système endocannabinoïde est très complexe. Il affecte la majorité des systèmes de notre corps et les récepteurs cannabinoïdes sont exprimés (en différentes densités) sur la majorité des types de cellules. Il n'est donc pas facile de décrire ce qu'il fait exactement, car il régule la biochimie de la grande majorité des 37 trillions de cellules de notre corps, selon les estimations. Les recherches ont montré que le système endocannabinoïde fonctionne comme un mécanisme SOS qui est activé lorsque notre corps est, pour une raison quelconque, en déséquilibre. Il est ainsi, par exemple, activé lorsque nous souffrons d'une blessure physique, lorsque nous rencontrons des microbes pathologiques et aussi lorsque nous ressentons une douleur émotionnelle ou que nous sommes stressés.

Nous comprenons maintenant que l'ECS sert de mécanisme de protection générale, en commençant au niveau cellulaire, en passant par les tissus, les organes, le corps et notre bien-être général. L'ECS est activé lorsque l'homéostasie cellulaire est en déséquilibre. C'est comme la première ligne de défense à se déclencher, activant tous les autres mécanismes nécessaires pour revenir à l'homéostasie le plus vite possible.

Figure 3: Représentation du mécanisme homéostatique et du rôle des cannabinoïdes (source : Institute ICANNA)

Qu'est-ce que le stress et à quel point est-il excessif ?

La vie dans la société moderne actuelle pose de nombreux défis à notre système endocannabinoïde, ce qui peut entraîner le tarissement de l'approvisionnement en endocannabinoïdes et autres systèmes. Si nous considérons une journée ordinaire, se lever, se préparer avec les enfants pour le travail et l'école, tous pressés, la circulation, les emplois responsables et stressants, les relations difficiles, l'environnement toxique, la nourriture, l'eau et l'air contaminés... il est évident qu'en une journée ordinaire, notre ECS est confronté à plus de défis qu'en un mois ou plus il y a une centaine d'années. Si notre système endocannabinoïde est constamment mis à l'épreuve pendant une longue période, ce mécanisme SOS vital peut commencer à être dysfonctionnel. Il peut être défaillant soit en ne produisant pas d'endocannabinoïdes lorsque nous en avons besoin, soit en produisant des endocannabinoïdes lorsque nous n'en avons pas besoin. C'est généralement l'une des premières étapes du développement d'une maladie chronique, le premier domino à tomber dans une chaîne complexe de dominos en chute libre, entraînant des symptômes et une maladie. La majorité des experts s'accordent à dire que de nombreuses maladies chroniques, si ce n'est toutes, comportent un élément de stress dans leur développement, et le stress est en fait considéré comme l'épidémie du 21e siècle.

La réponse combat-fuite a toujours fait partie de notre physiologie et a très bien servi l'humanité la plupart du temps, en nous gardant en sécurité et en nous permettant de disposer d'énergie lorsque nous avons besoin de combattre ou de fuir une situation dangereuse. Elle sert également à bien des égards de mécanisme de protection SOS, similaire à l'ECS.

Figure 4: La perception de base du stress (source: http://strongbyscience.net/2017/09/28/physical-physiological-stressors-autonomic-nervous-system/)

Lorsque notre esprit perçoit une situation comme étant stressante, il communique ce stress à notre hypophyse, qui libère alors des hormones aux glandes surrénales, qui à leur tour libèrent davantage d'hormones pour communiquer avec les autres cellules et organes du corps. Cette réponse combat-fuite active le système nerveux sympathique, inhibe le système nerveux parasympathique et mobilise les énergies nécessaires pour surmonter ces facteurs de stress. C'est ce qu'on appelle l'axe hypothalamus, hypophyse, surrénales (HPA). En cas de stress perçu, la glande surrénale va produire du cortisol (entre autres), connu sous le nom d'hormone du stress. L'augmentation de la production de cortisol entraîne une plus grande disponibilité de glucose, car il s'agit d'une hormone de mobilisation de l'énergie, afin de faciliter le combat ou la fuite, mais le cortisol supprime également les processus métaboliques très exigeants du système immunitaire, ce qui entraîne une plus grande disponibilité du glucose.

Figure 5: L'axe hypothalamus, hypophyse, surrénales (HPA) (source : Institute Icanna)

Notre corps réagit également par une réponse combat-fuite à une situation quotidienne et cette exposition continue ou répétitive au stress n'est pas une chose à laquelle notre corps est bien adapté. Nous constatons une augmentation stupéfiante du syndrome de fatigue chronique, de l'insomnie et de l'épuisement professionnel, pour n'en nommer que quelques-uns qui sont liés à une exposition prolongée à un stress non résolu.

Y faisons-nous face ?

Dans un corps sain, le système de réaction au stress est autolimité, mais souvent nous ne remarquons pas les signaux d'alerte indiquant que nous sommes en situation de stress chronique. Les signaux peuvent aller de la fatigue ressentie pendant quelques jours après la guérison d'une maladie à une fatigue débilitante qui interfère avec la vie et ne disparaît pas avec le repos, en passant par des infections récurrentes, des maux de tête et des problèmes de digestion.

Quel est le rapport avec l'ECS (diaphonie HPA - ECS) ?

L'axe hypothalamus, hypophyse, surrénale (axe HPA ou HTPA) est en fait un ensemble très complexe d'influences directes et d'interactions de rétroaction entre les trois composants : l'hypothalamus, l'hypophyse et les glandes surrénales. Même les glandes surrénales sont plus que de simples producteurs de cortisol : elles produisent plus de 50 hormones (adrénaline, aldostérone, DHEA, testostérone, progestérone et autres). L'ECS est très étroitement impliqué dans nos réponses au stress sous de nombreux aspects, de la perception d'une situation aux réactions biochimiques et jusqu'à la régulation de nos réponses et comportements dans les situations de stress. L'ECS est en effet impliqué dans la perception du stress, la production de neurotransmetteurs, d'hormones de l'axe HPA et de cortisol, les fonctions des boucles de rétroaction, dans pratiquement tous les aspects des réponses au stress.

D'après ce que nous avons compris jusqu'à présent, l'ECS est une partie vitale et intégrante de la perception du stress, en un sens une interface entre l'apport de stimuli et les réponses au niveau synaptique et comportemental. L'ECS nous aide à définir l'importance de la situation, à déterminer l'ampleur d'un traitement et à régler les bonnes réactions comportementales, qui sont essentielles pour la viabilité à long terme de l'organisme, l'homéostasie et la résistance au stress.

Figure 6: Les régions cérébrales à forte densité de récepteurs de cannabinoïdes (source: http://www.ipharmatrials.com/cannabidiol-menstrual-cycle/)

Lorsque nous examinons les régions du cerveau impliquées dans le traitement du stress, nous constatons que ces régions ont également une forte densité de récepteurs cannabinoïdes. Nous savons qu'outre l'hypothalamus et l'hypophyse, l'amygdale, le cortex préfrontal et l'hippocampe réagissent au stress et influencent nos réactions et notre comportement pendant le stress. Toutes ces régions présentent également une forte densité de récepteurs cannabinoïdes. D'un point de vue anatomique, on constate donc déjà un bon chevauchement des deux systèmes. Étant donné que les régions du cerveau impliquées dans le traitement du stress sont également bien équipées avec les mécanismes de l'ECS, et sachant que les cannabinoïdes modulent la transmission synaptique, il est évident que les réactions neuronales qui suivent l'exposition au stress peuvent être modulées par des réactions adéquates de l'ECS. Au niveau des synapses neuronales, les cannabinoïdes fonctionnent comme des messagers rétrogrades, se liant aux récepteurs présynaptiques qui, à leur tour, assurent la suppression de la libération des neurotransmetteurs, ce qui entraîne une réduction transitoire à court ou à long terme de la transmission synaptique. D'une certaine manière, cela signifie que les cannabinoïdes diminuent le volume du bruit dans notre cerveau (réduisent la quantité de messages qui voyagent d'un neurone à l'autre). Nous savons tous par expérience que lorsque nous subissons trop de facteurs de stress pendant la journée et que nous ne nous en sortons pas bien, nous avons cette sensation de bruit dans le cerveau que nous ne pouvons souvent pas désamorcer lorsqu'il est temps de se reposer le soir.

De nombreux éléments de l'ECS sont impliqués dans les réponses au stress, des récepteurs aux endocannabinoïdes, à leurs précurseurs et aux enzymes concernées. Nous pouvons donc considérer l'ECS comme un modulateur entre le monde extérieur et le monde intérieur. Il agit par le biais de nombreux mécanismes différents, entraînant soit l'amélioration soit la suppression des neurones dans les régions du cerveau impliquées par l'anxiété, la peur et le stress. L'ECS fonctionne essentiellement comme un mécanisme de freinage utilisé pour ajuster nos réactions. L'ECS est généralement silencieux et actionne le frein lorsqu'il y a trop d'activité.

Comment ces connaissances peuvent-elles donc nous aider à gérer le stress ?

Lorsque nous constatons que notre corps ne fait pas face aux défis, il est temps d'agir.

Alimentation

La première étape consiste à alimenter l'ECS et à voir si celui-ci remplira sa fonction. Les aliments que nous choisissons de manger, les suppléments que nous prenons et la variété des repas et des boissons consommés au fil du temps ont un effet sur le taux d'endocannabinoïdes et de récepteurs cannabinoïdes que le corps humain peut produire. Les choix de style de vie peuvent soigner et alimenter l'ECS ou le perturber. Nous savons que les acides gras oméga 3 sont des précurseurs pour la production d'endocannabinoïdes, donc un apport régulier d'oméga 3 est vital pour le bon fonctionnement de l'ECS. Lorsque notre corps a besoin de produire des endocannabinoïdes et n'a pas les éléments constitutifs nécessaires, quel que soit le nombre de stimuli, nos cellules ne peuvent pas produire d'endocannabinoïdes. En bref, le système SOS est donc désactivé.

Comme l'a dit Aristote, la santé vient des tripes et cela est vrai aussi pour l'ECS. Notre microbiome est en communication et en interaction avec l'ECS et la signalisation se fait dans les deux sens. Un microbiome sain est essentiel à de nombreux égards au bon fonctionnement de l'ECS. D'une part, de nombreux endocananabinoïdes sont en fait produits dans l'intestin, d'autre part, la connexion cerveau-intestin, où de nombreuses activités neuronales sont effectuées par des molécules messagères envoyées par les microbes bénéfiques ou non de notre intestin.

En somme, il est donc vital que nous ayons une population microbienne saine et bénéfique dans notre intestin et ailleurs dans notre corps, pour que notre ECS fonctionne correctement. Certains aliments, comme l'huile d'olive extra vierge, contiennent des composés phénoliques et autres composés bioactifs qui peuvent favoriser une expression accrue des récepteurs cannabinoïdes. Une alimentation végétale aussi diversifiée que possible est une bonne démarche pour prendre soin de l'ECS.

Phytocannabinoïdes

Si le fait de modifier les choix alimentaires et le mode de vie n'aide pas suffisamment, il est temps d'envisager une prise de phytocannabinoïdes. Le cannabidiol ou CBD est le phytocannabinoïde qui a été le mieux étudié dans la prévention et la gestion du stress. De nombreux articles de recherche ont étudié l'effet du CBD sur l'anxiété, la dépression, le stress et d'autres troubles de l'humeur. Le dénominateur commun des études réside dans le fait que le CBD offre un soulagement de ces symptômes, en recourant à de nombreux mécanismes différents. Pour étayer les données des laboratoires de recherche, les résultats des utilisateurs du CBD dans le monde entier montrent des résultats très similaires.

Le CBD peut être utilisé comme une mesure préventive car il fonctionne comme une molécule tutélaire, protégeant les cellules des effets du stress. Il régule et affine l'axe HPA, contribuant à maintenir le bon fonctionnement de notre biochimie, même dans des situations de stress persistantes ou imprévues. Il a été démontré que le CBD offre une protection des glandes surrénales, de la thyroïde et du cerveau pendant les périodes de stress imprévues, ce à quoi nous pouvons tous nous identifier.

D'autre part, si nous souffrons déjà d'un large éventail de symptômes liés au stress, comme la fatigue, les troubles du sommeil, les problèmes immunitaires, de digestion ou autres, le CBD peut également apporter un soulagement. Le CBD peut, dans une certaine mesure, faire ce que nos endocannabinoïdes devraient faire. Il régule la quantité de cortisol et de neurotransmetteurs que nous produisons et peut nous donner le recul nécessaire face à une situation stressante. L'utilisation du CBD dans le cadre d'une stratégie de récupération après un surmenage et une fatigue s'est avérée très efficace. Il contribue à la neurogenèse dans les régions du cerveau endommagées par un stress prolongé ou imprévu, offre une protection cardiovasculaire et une modulation de l'ensemble de l'axe HPA. Le corps peut se régénérer, lorsque nous pouvons baisser la pression du monde environnant, se reposer, digérer et rétablir l'équilibre. Et les cannabinoïdes peuvent contribuer de manière significative à cette mission.

Selon les propres mots du Dr Mecoulam : « les cannabinoïdes végétaux sont un trésor pharmacologique négligé », ils s'avèrent également très appropriés pour faire face au stress, l'épidémie du 21e siècle.