Les plantes traditionnelles qui interviennent dans le système endocannabinoïde et leur potentiel médicinal

Par Geary Coogler

Diplômé de l'école d'agriculture de l'université A&M du Texas avec une licence en horticulture/floriculture, Geary a plus de 30 ans d'expérience dans le secteur des serres, dont les 14 dernières années dans celui du jardinage d'intérieur. Son expérience s'étend du développement des entreprises à la recherche. Il occupe actuellement le poste d'ingénieur agronome et remplit diverses fonctions, allant du conseil et de la réglementation à la technique et à la rédaction. Geary est membre de l'International and American Society of Horticulturist et de l'American Horticultural Association. Lorsqu'il ne travaille pas, Geary est au service de sa communauté en tant que pompier volontaire, il aime le plein air et bricole à la rénovation de sa maison. Originaire du sud des États-Unis, Geary vit aujourd'hui dans les Green Mountains du Vermont.

Par Abha Gupta

Abha a obtenu une licence en études environnementales à l'université de Cornell, puis s'est impliquée dans des projets agricoles locaux. Elle a géré une ferme de légumes bio, créé un programme d'éducation agricole pour les jeunes, géré un marché de producteurs et écrit des articles pour le programme « Cornell Small Farms ». Elle a poursuivi avec un master en horticulture à l'université d'État de l'Oregon. Après avoir été diplômée, Abha a travaillé pour les services de formation de l'université du Vermont, où elle a géré le programme de recherche sur le chanvre, a effectué des recherches sur les cultures spécialisées, les cultures de couverture et la gestion des nutriments et a fourni des services d'appoint, notamment des conférences, des ateliers et du matériel éducatif pour la communauté agricole.

Abha a grandi dans le nord de l'État de New York, a vécu en Oregon et est heureuse d'avoir son domicile actuel dans le Vermont. Elle apprécie la randonnée, le ski, les trous d'eau naturels et, de manière générale, le fait de se trouver à l'extérieur en pleine nature. Elle affectionne également la poterie, le yoga, la musique en direct et les voyages.

Les médicaments à base de plantes ont fait partie intégrante de la survie de tout être humain et restent un atout essentiel et vénéré pour la santé et le bien-être. Au niveau mondial, l'Organisation mondiale de la santé estime qu'environ 80 % de la population des pays en développement dépend des médicaments traditionnels à base de plantes. L'utilisation du cannabis en médecine, dans les cérémonies religieuses et le récréatif remonte à 5 000 ans. Bien que la plante soit actuellement considérée comme controversée, les scientifiques ont travaillé pour acquérir une compréhension technique de ses propriétés biochimiques et médicinales.

 

Le système des endocannabinoïdes (ECS)

 

Entre les années 1930 et 1960, plusieurs composés chimiques puissants, appelés cannabinoïdes, ont été identifiés dans la plante de cannabis, notamment le Δ-9-tétrahydrocannabinol (THC), le cannabidiol (CBD), le cannabigérol (CBG), le cannabichromène (CBC), la cannabidivarine (CBDV) et le tétrahydrocannabivarine (THCV). Entre 1988 et 1992, un autre progrès a été réalisé dans l'identification des récepteurs cannabinoïdes chez les mammifères, connus sous les noms de CB1 et CB2. Les cannabinoïdes activent ces récepteurs qui induisent ensuite une réponse corporelle. Dès que les récepteurs de cannabinoïdes ont été découverts, il est devenu important d'établir si les tissus des mammifères produisent également des substances pour activer les récepteurs ou si ceux-ci sont uniquement ciblés par les cannabinoïdes d'origine végétale et synthétique.

 

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L'anandamide

 

En 1992, le premier cannabinoïde produit par un mammifère, l'arachidonoyléthanolamide, a été découvert et nommé anandamide d'après « ananda », mot sanskrit pour « béatitude ». L'anandamide est synthétisée dans des zones du cerveau utilisées pour la mémoire, la motivation, les processus de pensée supérieurs et le contrôle des mouvements. Elle joue également un rôle important au niveau de la douleur, de l'appétit, de la fertilité et de l'atténuation des cellules cancéreuses. Les récepteurs des protéines cannabinoïdes, CB1 et CB2, ainsi que les cannabinoïdes produits par les mammifères, constituent ce que l'on appelle aujourd'hui le système endocannabinoïde (ECS).

 

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Ces découvertes conduisent à la classification des types de cannabinoïdes qui interviennent dans l'ECS et à une meilleure compréhension des types de réponses induites par l'activation des récepteurs CB1 et CB2. Il existe plus de 100 cannabinoïdes différents. Les cannabinoïdes exogènes sont produits à l'extérieur du corps des mammifères par des plantes ou conçus synthétiquement par des chimistes. Les cannabinoïdes exogènes comprennent les phytocannabinoïdes qui sont dérivés de plantes et comprennent les composés connus de tous, le THC et le CBD. Les cannabinoïdes endogènes, également appelés endocannabinoïdes, sont produits par l'organisme, de manière autorégulée et comprennent l'anandamide et autres N-acyléthanolamines (NAE).

 

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Les cannabinoïdes interagissent avec les deux récepteurs de protéines, CB1 et CB2. Ces récepteurs se trouvent partout dans le corps humain. Les récepteurs CB1 se trouvent essentiellement dans le système nerveux central, mais sont également présents dans tout l'organisme. Le récepteur CB1 induit les réponses psychoactives des cannabinoïdes, le plus connu étant le THC. Les récepteurs CB2 se trouvent dans le système nerveux, le système immunitaire et le système gastro-intestinal. Ces deux récepteurs se trouvent également dans les organes, les glandes, les cellules musculaires, les cellules adipeuses et les cellules immunitaires et sont donc plus nombreux que tout autre système récepteur. Les chercheurs pensent qu'il existe peut-être un troisième récepteur cannabinoïde.

 

Étant donné que l'ECS agit sur l'organisme de manière potentiellement thérapeutique, les chercheurs ont étudié comment cibler les aspects clés du système pour traiter un large éventail de maladies et d'états pathologiques. Certaines des maladies et affections étudiées vont des troubles de l'humeur et de l'anxiété aux affections neurodégénératives telles que les maladies de Parkinson, de Huntington et d'Alzheimer, en passant par les convulsions, les douleurs neuropathiques, la sclérose en plaques, les lésions de la moelle épinière, le cancer, les maladies cardiovasculaires, les accidents vasculaires cérébraux, l'hypertension, l'obésité/le syndrome métabolique, le glaucome, les troubles de la reproduction et l'ostéoporose.

 

Les propriétés psychoactives socialement inacceptables des composés dérivés de plantes ou synthétiques qui déclenchent le récepteur CB1 ont constitué un obstacle au développement des médicaments cannabinoïdes. Toutefois, ce problème ne se pose pas lorsque le traitement est combiné avec un antagoniste du récepteur CB1, ce qui a pour effet de désactiver « l'interrupteur » du récepteur CB1. Une autre technique possible pour éviter l'aspect psychologique de l'ECS consiste à renforcer le métabolisme des endocannabinoïdes, puisqu'ils sont déjà produits par le corps humain.

 

Les plantes qui activent l'ECS

 

Avec l'attention croissante portée à l'utilisation de l'ECS à des fins médicales, les chercheurs ont étudié une variété de plantes qui impliquent l'ECS. Nombre de ces plantes ont déjà été utilisées de manière traditionnelle et comprennent le cacao (Theobroma cacao), le poivre noir (Piper nigrum), le houblon (Humulus lupulus), l'hélichryse (Helichrysum umbraculigerum), la brède mafane / spilanthes (Acmella oleracea), l'echinacée (Echinacea spp.) et les hépatiques (Radula marginata et perrottetii). Ces plantes ont été utilisées comme médicaments traditionnels, restent une ressource énorme pour une grande partie de la population mondiale et peuvent avoir un potentiel pour des applications médicales avancées.

 

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Le chocolat est considéré comme un stimulant de l'humeur, un antioxydant et un aphrodisiaque. Il a été consommé pour la première fois il y a 2 000 à 4 000 ans en Mésoamérique. Le cacao peut être cultivé dans les régions tropicales autour de l'équateur, 70 % des fèves de cacao provenant de la Côte d'Ivoire, du Ghana, du Nigeria et du Cameroun.

 

Le cacao contient de l'anandamide et d'autres NAE qui se lient directement aux récepteurs des cannabinoïdes. Toutefois, leur effet semble limité, car ces composés ne survivent pas au passage dans le système digestif et se trouvent généralement en faible quantité dans les produits à base de chocolat. Le cacao contient également un acide gras qui engage indirectement l'ECS en empêchant la dégradation de l'anandamide naturellement produite dans le cerveau.

 

Ce mécanisme indirect d'augmentation des taux d'anandamide est relativement accepté comme ayant un effet sur l'organisme et peut contribuer aux propriétés hédoniques du chocolat. Dans le monde entier, les gens sont visiblement très attirés par le cacao, contribuant à une industrie du chocolat de 83,2 milliards de dollars.

 

Bêta caryophyllène : le poivre noir, le houblon, l'hélichryse et de nombreuses plantes

 

Le poivre noir, le houblon, l'hélichryse, l'origan, la cannelle, les carottes, le basilic, le clou de girofle, la lavande et le romarin contiennent tous un terpène appelé bêta-caryophyllène, qui est l'un des composants les plus abondants des huiles essentielles végétales. Les terpènes sont une classe importante et diversifiée de composés organiques produits par une variété de plantes. Ils dégagent souvent une forte odeur, sont responsables des épices et peuvent servir de protection aux plantes.

 

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Le terpène bêta-caryophyllène, qui se lie sélectivement au récepteur CB2, se trouve également dans le cannabis. Une étude réalisée en 2012 a montré que le bêta-caryophyllène pouvait être particulièrement utile en cas de dysfonctionnement et d'inflammation des reins. Le bêta-caryophyllène est approuvé par la Food and Drug Administration américaine en tant qu'additif alimentaire et est utilisé dans les cosmétiques. Bien que ce terpène existe dans un large éventail de plantes, le poivre noir, le houblon et l'hélichryse ont reçu le plus d'attention et sont considérés, ici, comme les plantes phares.

 

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Le poivre noir est originaire de l'actuel Kerala, en Inde, et son utilisation remonte à 2 000 ans. Le poivre a traditionnellement été utilisé dans différentes cultures pour ses propriétés médicinales, telles qu'antirhumatismales, anti-inflammatoires, antibactériennes, analgésiques et antifongiques. Le poivre noir est largement cultivé en Inde et ailleurs dans les régions tropicales, le Vietnam étant le premier producteur mondial de poivre, avec 39 % de la récolte mondiale. Le bêta-caryophyllène contenu dans le poivre est censé réduire l'inflammation, faciliter la digestion et soulager l'arthrite.

 

Le poivre contient également un acide gras, la guinensine, qui empêche l'absorption des endocannabinoïdes, ce qui contribue efficacement à leur utilisation pour réduire l'inflammation et soulager la douleur. Le poivre a été considéré comme un article de luxe pendant une grande partie de l'histoire, que seuls les très riches pouvaient s'offrir, ce qui a conduit à l'expression néerlandaise « le poivre cher » et à l'expression hongroise « le prix d'un grain de poivre » désignant une valeur extraordinaire.

 

Alors que le poivre commun est facilement accessible aujourd'hui, ses propriétés médicinales sont encore très appréciées et utilisées dans les milieux traditionnels.

 

Tout comme le poivre, le houblon contient du bêta-caryophyllène, qui a des effets anti-inflammatoires et analgésiques. La première trace de houblon a été trouvée en Égypte, il y a 2 000 ans. Le houblon a été cultivé pour la première fois entre les années 700 et 1000 en Allemagne et a gagné en popularité comme ingrédient de la bière en raison de ses propriétés antibactériennes qui combattent les micro-organismes moins désirables et améliorent donc la saveur. De plus, la bière houblonnée était moins susceptible de se détériorer que le mélange alternatif à base de pissenlit, de racine de bardane, de souci, de lierre et d'autres plantes.

 

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Le houblon préfère un climat tempéré et actuellement, les États-Unis et l'Allemagne sont ses plus grands producteurs. Certains houblons ont été cultivés pour contenir des niveaux élevés de CBD. Le CBD a peu d'affinité de liaison pour les récepteurs cannabinoïdes, mais il retarde le recaptage des endocannabinoïdes, tels que l'anandamide et l'adénosine. En outre, le CBD active les récepteurs de la sérotonine, induisant un effet anti-anxiété, active les récepteurs qui servent de médiateurs à la perception de la douleur et peut avoir des effets anticancéreux.

 

Traditionnellement, le houblon est utilisé comme agent somnifère et comme anxiolytique, souvent sous forme de thé ou de teinture. Il est connu comme antioxydant, antiviral et anti-inflammatoire. Les usages pharmaceutiques potentiels du houblon comprennent l'extension de ses propriétés médicinales traditionnellement connues et son utilisation comme phytoestrogène, anticancérigène ou pour le traitement des symptômes du diabète.

 

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La plante à fleurs jaunes, l'hélichryse, contient également le terpène bêta-caryophyllène. Le terme helichrysum vient du grec helios, qui signifie soleil et chrysos, qui signifie or, qui représentent les fleurs jaunes et brillantes de cette variété. Les variétés d'helichrysum sont très répandues et poussent en Eurasie, en Afrique et en Australie. La plante a été utilisée comme stabilisateur de l'humeur, antidépresseur, anti-inflammatoire, diurétique et pour soigner les blessures, les infections et le psoriasis. La plante contient du cannabigérol (CBG), qui est un précurseur des cannabinoïdes actifs du cannabis, du THC, du CBD et du cannabichromène (CBC).

 

Alkylamides : Spilanthes et echinacea

 

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Les alkylamides sont des composés qui sont structurellement similaires aux endocannabinoïdes déjà produits par les mammifères. Les alkylamides sont les principaux isolats de la plante, la brède mafane, également connue sous le nom de spilanthes et activent efficacement le récepteur CB2.

 

Spilanthes est une petite plante à fleurs, originaire du Brésil, qui pousse dans un large éventail d'environnements tempérés et qui est bien connue pour ses utilisations médicinales. Ses fleurs et ses feuilles ont un goût piquant qui crée une sensation de picotement ou d'engourdissement. Spilanthes est également cultivé comme plante ornementale.

 

La plante entière peut être utilisée à des fins médicinales et possède des propriétés antibactériennes, antipaludiques et antifongiques. Spilanthes a été utilisé dans une variété de traitements et d'applications, y compris les maux de dents, la fièvre, les douleurs musculo-squelettiques, la raideur des articulations, l'inflammation, la grippe, la toux, la tuberculose, les maladies de la peau, les anesthésiques, les problèmes digestifs et comme agent antirides dans les soins de beauté.

 

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On trouve également des alkylamides dans les plantes du genre Echinacea. Les plantes médicinales à base d'échinacée sont très utilisées aujourd'hui, mais l'histoire de leur utilisation est relativement courte. L'utilisation de l'échinacée remonte aux années 1700, lorsque les Amérindiens d'Amérique du Nord l'utilisaient pour soigner les blessures, les brûlures, les piqûres d'insectes, les maux de dents, les infections de la gorge, la douleur et les crampes.

 

Plus récemment, des extraits ont été utilisés en phytothérapie pour les infections des voies respiratoires supérieures, l'indigestion, le TDAH, le syndrome de fatigue chronique, les migraines, la douleur chronique et les infections urinaires. Les alkylamides de l'échinacée sont capables d'activer le récepteur CB2 et d'améliorer le transport et la dégradation des endocannabinoïdes.

 

Ainsi, les composés cannabimimétiques de l'échinacée ont été suggérés comme ayant un potentiel anti-inflammatoire et immunomodulateur.

 

La plante la moins connue, l'hépatique, active également l'ECS par divers moyens. Les Maoris de Nouvelle-Zélande utilisent l'hépatique depuis des siècles pour traiter les anomalies du foie et les problèmes digestifs. L'hépatique pousse également au Japon et au Costa Rica, mais elle est difficile à cultiver et sa croissance est lente. Les mousses ont également été utilisées pour traiter les bronchites, les inflammations et les problèmes de vésicule biliaire et de vessie. L'hépatique contient du cannabigérol (CBG), de l'acide perrottetinenique, des bibenzyls et du perrottetinene (PET), qui sont tous liés à l'ECS. Plus particulièrement, le PET est similaire en structure et en activité au THC dans le cerveau des mammifères, activant à la fois les récepteurs CB1 et CB2. L'effet du PET est toutefois moins puissant que celui du THC. Par rapport au THC, le PET a un effet anti-inflammatoire plus puissant que le psychoactif, ce qui le rend plus intéressant à des fins médicales que récréatives.

 

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Les médicaments actuels à base de cannabinoïdes

Les cannabinoïdes et les substances similaires qui interagissent avec l'ECS sont utilisés dans les applications de la médecine moderne et le potentiel de la médecine à base de plantes ne fait que croître. Actuellement, il existe sur le marché trois médicaments à base de cannabinoïdes qui ont été approuvés par l'Agence européenne des médicaments ou par les autorités nationales européennes et la Food and Drug Administration américaine. Le Marinol/Syndros (contient du THC synthétique, Unimed Pharmaceuticals) et le Nabilone/Cesamet (contient un cannabinoïde synthétique, similaire au THC, Valeant Pharmaceuticals) sont utilisés pour traiter les nausées et vomissements liés au traitement du cancer ou la perte d'appétit due au VIH/SIDA. Au Canada, le nabilone est également utilisé pour le traitement de la douleur. L'Epidiolex (contient du CBD) est utilisé pour traiter les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut ou au syndrome de Dravet.

La société qui a produit l'Epidiolex, Greenwhich Biosciences, a également créé le Sativex (qui contient du THC et du CBD), qui n'est approuvé que dans toute l'Europe et est utilisé pour le traitement de la spasticité due à la sclérose en plaques avec une utilisation potentielle pour la schizophrénie et d'autres affections neurologiques. Les laboratoires Abbott, Indevus Pharmaceuticals, Pharmos, Cayman Chemical, Sanofi-Aventis et Merck étudient actuellement plusieurs autres médicaments liés aux cannabinoïdes pour la neuroprotection, la lutte contre le cancer, la douleur neuropathique chez les patients atteints de sclérose en plaques, l'anti-inflammation, la douleur chronique, la mémoire et la perte de poids.

Lors du développement de ces médicaments, il peut être difficile de protéger par des brevets des composés spécifiques à base de plantes ; cependant, il peut être possible d'obtenir une protection par brevet pour un médicament qui contient également une technologie pharmaceutique plus brevetable.

Les médicaments liés aux cannabinoïdes sont très prometteurs pour un large éventail d'applications et les scientifiques, les sociétés pharmaceutiques, les naturopathes et les herboristes à domicile se sont intéressés à leur potentiel. Ces médicaments à base de plantes offrent des outils pour accéder à l'ECS et en tirer profit afin d'améliorer la santé et le bien-être. Leur application ne fera que croître à mesure que les chercheurs approfondiront leur compréhension des composés biochimiques des plantes et de leurs effets. Les médicaments à base de plantes qui impliquent délibérément l'ECS peuvent être incorporés dans le domaine des médicaments simples, traditionnels, à l'échelle de la cuisine et des médicaments de pointe, de conception avancée, ayant tous deux leur place et leur impact sur la santé humaine.

Ressources

 

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Illustrations

 

"Helichrysum" by Stephanie Kroos is licensed under CC BY-SA 2.0

 

"Echinacea" by reader of the pack is licensed under CC BY-ND 2.0

 

"liverwort" by aecole2010 is licensed under CC BY 2.0

 

"Liverwort" by Katja Schulz is licensed under CC BY 2.0

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