Cannabis e salute mentale

Cannabis e disturbi mentali: il dilemma su quale sia la causa e quale l'effetto

La cannabis terapeutica è sempre più accettata nei circoli scientifici e medici di tutto il mondo grazie a studi clinici, basati sull'evidenza, che dimostrano il potenziale terapeutico della cannabis per il trattamento, tra gli altri, del dolore cronico, della sclerosi multipla o come palliativo nei trattamenti del cancro[1].

Tuttavia, nel campo della salute mentale, le prove scientifiche della sua efficacia terapeutica sono ancora insufficienti. In realtà, viene generalmente accettato dalla maggior parte dei professionisti della salute il concetto opposto: che la cannabis porta a un deterioramento della salute mentale.

Un recente articolo del National Institute on Drug Abuse (NIDA, 2023) [2] riporta che, se è vero che esistono indizi che collegano il consumo di cannabis a un'insorgenza più precoce della psicosi in persone predisposte a disturbi psicotici come la schizofrenia, e a un peggioramento dei sintomi in persone già affette da psicosi, è anche vero che le persone con disturbi mentali spesso ricorrono alla cannabis per alleviare i loro sintomi, nota come "ipotesi dell'automedicazione". Vari studi hanno rilevato che molti consumatori di cannabis avvertono miglioramenti nei livelli di ansia e depressione, e addirittura usano la cannabis per ridurre questi problemi emotivi [3].

È vero che il consumo di cannabis può essere dannoso per la salute mentale. Ciò è confermato anche dal citato articolo del NIDA, che osserva che questa relazione negativa è modulata da una serie di fattori di rischio, tra cui: la quantità di droga utilizzata, la frequenza del consumo, la potenza (contenuto di THC) e il tipo di prodotto a base di cannabis, nonché l'età della persona al momento del primo consumo.

Questo però non invalida il fatto che la cannabis possa essere usata come terapia se la prescrizione medica è accompagnata da strategie che riducono al minimo i fattori di rischio sopra menzionati. E i programmi di riduzione del rischio e dei danni dovuti alle droghe si sono già dimostrati efficaci a questo proposito. Rimane quindi del tutto giustificato, a questo proposito, e data la controversia sopra menzionata sulla direzione di causalità tra il consumo di cannabis e la salute mentale, chiedersi se la cannabis medica possa migliorare la salute mentale.

Esistono quindi indizi più che sufficienti del suo potenziale terapeutico in quest'area, basati su studi di laboratorio e osservazionali. Una rassegna completa si può trovare in Amigó e Miravete (2024) [4].

La biochimica della cannabis e la salute mentale

È interessante notare i risultati di studi biochimici di laboratorio che suggeriscono la presenza di uno squilibrio del sistema endocannabinoide, con un deficit di endocannabinoidi, in diversi problemi di salute mentale. Sono così stati riscontrati bassi livelli sierici di anandamide (ADA) e 2-arachinoil-glicerolo (2-AG) in donne con diagnosi di depressione grave che non assumevano farmaci [5,6].

La fisiopatologia del Disturbo da Stress Post Traumatico (PTSD) è stata collegata anche al sistema endocannabinoide: studi di imaging cerebrale hanno mostrato una sovraespressione dei recettori CB1 nel cervello delle persone affette da PTSD rispetto ai controlli, nonché una riduzione significativa dei livelli periferici di ADA [7].

Se nei disturbi mentali è presente un deficit di endocannabinoidi, è logico pensare che un apporto esterno di cannabinoidi possa alleviare questo deficit e quindi migliorare la salute mentale.

È stato quindi riscontrato che gli effetti ansiolitici del CBD sono associati alla sua azione sul sistema limbico: amigdala, ipotalamo, ippocampo, giro cingolato posteriore e giro paraippocampale sinistro, tutte aree cerebrali correlate alla fisiopatologia dell'ansia [8]. Un aumento dei livelli sierici di ADA e 2-AG è stato riscontrato anche in pazienti con depressione grave trattati con terapia elettroconvulsivante [9].

È stato inoltre riscontrato che i livelli di ADA nel liquido cerebrospinale e nel sangue dei pazienti schizofrenici sono correlati a sintomi psicotici [10,11] e che i livelli di ADA sono funzione della frequenza del consumo in questi pazienti [12]. In questi casi, i meccanismi fisiologici compensativi del sistema endocannabinoide svolgono un ruolo importante.

Questi risultati ci portano a dedurre che, in effetti, grazie al contributo dei cannabinoidi forniti dalla pianta di cannabis, è possibile migliorare problemi mentali tra cui l'ansia, la depressione e i disturbi psicotici, e che, quindi, la cannabis medica dovrebbe avere come obiettivo terapeutico anche il miglioramento della salute mentale.

Cannabis medica, salute mentale e qualità della vita: evidenze scientifiche

In uno studio su 129 pazienti con depressione resistente al trattamento, trattati con cannabis medica presso Sapphire Medical Clinics, l'unica clinica che richiede la registrazione dei pazienti presso il Registro della Cannabis Medica del Regno Unito, è stata osservata una riduzione della gravità della depressione ai mesi 1, 3 e 6 del follow-up [13]. Inoltre, la cannabis medica ha migliorato il funzionamento neurocognitivo dei pazienti bipolari, migliorandone anche i sintomi [14,15]. Uno studio di coorte controllato ha dimostrato una riduzione della gravità dei sintomi del PTSD con prodotti a base di CBD [16]. In due studi randomizzati e controllati, condotti su pazienti schizofrenici con prodotti a base di cannabis medicinale ad alto contenuto di CBD, è stata osservata una diminuzione dei sintomi psicotici positivi, come allucinazioni e delirio, nonché un miglioramento delle prestazioni cognitive e un aumento dell'ADA [17,18].

Tutti questi dati indicano che, non solo negli studi aneddotici, ma anche in quelli osservazionali e in quelli più esigenti dal punto di vista metodologico, come alcuni studi controllati, dall'uso della cannabis medica per il miglioramento della salute mentale si ottengono risultati favorevoli.

Alla fine del XX secolo, l'OMS ha coniato il termine "qualità della vita correlata alla salute" per sottolineare l'importanza di promuovere una sufficiente qualità della vita, soprattutto nei pazienti con malattie croniche. Pertanto, viene considerato che l'obiettivo principale del trattamento medico non è solo la cura della malattia: anche la qualità della vita è di primaria importanza per ottenere un miglioramento fisico e psicologico integrale dei pazienti con prognosi negative o con malattie croniche.

Anche la cannabis medica ha lo scopo di migliorare la qualità della vita. Così, nello studio precedentemente citato su pazienti con depressione resistente al trattamento, oltre al miglioramento dei livelli di depressione, è stata osservata una riduzione significativa dei livelli di ansia generale, un miglioramento della qualità del sonno e della qualità della vita correlata alla salute (misurata dall'EQ-5D-5L) alla base e dopo 1, 3 e 6 mesi di trattamento [13].

Anche noi abbiamo condotto uno studio sulla cannabis medica e sul miglioramento della qualità della vita. Si tratta di uno studio condotto dall'Università di Valencia con l'Asociación Terapéuticas Hierbas Castelló e la collaborazione dell'associazione Fes-Ho-Bé! e della Fundación CANNA. Si tratta di uno studio osservazionale condotto su 22 pazienti con diverse patologie (cancro, fibromialgia, dolore cronico, ecc.) nell'arco di 7 mesi. L'équipe medica ha effettuato una prima sessione diagnostica e anamnestica dell'attuale stato di salute del paziente e ha somministrato due questionari sulla qualità della vita correlata alla salute (EQ-5D-5L e SF-36). Nei 6 mesi successivi, è stato effettuato un follow-up mensile dei loro progressi, valutando la loro qualità di vita con gli stessi strumenti utilizzati nella sessione diagnostica.

I risultati sono stati molto chiari. I pazienti hanno migliorato significativamente la loro qualità di vita correlata alla salute su tutte le dimensioni misurate dagli strumenti utilizzati. L'EQ-5D-5L misura 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività della vita quotidiana, dolore/disagio, ansia/depressione, oltre a una scala di salute. I pazienti sono migliorati su tutte le dimensioni nell'arco di un semestre. L'SF-36 misura 8 dimensioni della qualità della vita, da cui derivano due dimensioni principali: salute fisica (funzionamento fisico, limitazioni dovute alla salute fisica, dolore, salute generale) e salute mentale (energia e fatica, attività sociali, limitazioni dovute a problemi emotivi, benessere emotivo). Tuttavia, in tutte le sessioni di follow-up, il miglioramento della dimensione della salute mentale è stato notevolmente maggiore (da un punteggio medio di 33,06 a 41,40) rispetto al miglioramento della dimensione della salute fisica (da un punteggio medio di 32,21 a 37,36). È importante sottolineare a questo punto che la qualità della vita correlata alla salute ha una componente molto importante di salute mentale, poiché questo concetto proposto dall'OMS, come già detto, ha una vocazione integrata e olistica, intendendo la salute in generale come il complemento di salute fisica e mentale. Va inoltre notato che in alcuni pazienti, negli ultimi due mesi, si è registrata una leggera diminuzione della qualità di vita. Ma se consideriamo che questi due mesi coincidono con l'inizio della pandemia COVID-19, possiamo concludere che la cannabis medica ha avuto un impatto sufficientemente positivo sulla qualità di vita nonostante le condizioni sfavorevoli della pandemia.

La procedura seguita in questo studio è descritta in dettaglio in Amigó e Miravete (2024) [4].

In conclusione, è perfettamente chiaro che la cannabis terapeutica non dovrebbe essere usata solo per il trattamento delle malattie e il miglioramento della salute fisica, ma anche per il miglioramento della salute mentale. Esiste una moltitudine di indizi, studi osservazionali e studi controllati che indicano la strada da seguire nei prossimi anni nella ricerca sulla cannabis medica e sulla salute mentale, e sul suo uso clinico per il trattamento dei disturbi mentali.

Bibliografia:

[1] Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina (NASEM); División de Salud y Medicina; Comité sobre los Efectos de la Marihuana en la Salud: Una Agenda de Revisión de Evidencias e Investigación; Junta de Salud de la Población y Práctica de Salud Pública. Los efectos del cannabis y los cannabinoides en la salud: estado actual de las pruebas y recomendaciones para la investigación. Washington (DC): National Academies Press (US); 2017.

[2] National Institut on Drug Abuse (NIDA, 2023). El Canabis (marihuana) – Reporte de investigación. ¿Existe una conexión entre el consumo de marihuana y los trastornos psiquiátricos? (obtenido 12-02-24, https://nida.nih.gov/es/publicaciones/serie-de-reportes/la-marihuana/existe-una-conexion-entre-el-consumo-de-marihuana-y-los-trastornos-psiquiatricos).

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[4] Amigó, S. y Miravete, J. (2024). Cannabis para mejorar tu salud mental. Claves para la regulación. Castellón: Educamen.

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[12] Leweke, F. M., Giuffrida, A., Koethe, D., Schreiber, D., Nolden, B. M., Kranaster, L., Neatby, M. A., Schneider, M., Gerth, C. W., Hellmich, M., Klosterkötter, J., & Piomelli, D. (2007). Anandamide levels in cerebrospinal fluid of first-episode schizophrenic patients: impact of cannabis use. Schizophrenia research, 94(1-3), 29–36. https://doi.org/10.1016/j.schres.2007.04.025

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[15] Gruber, S. A., Sagar, K. A., Dahlgren, M. K., Olson, D. P., Centorrino, F., & Lukas, S. E. (2012). Marijuana impacts mood in bipolar disorder: a pilot study. Mental health and substance use: dual diagnosis, 5(3), 228–239. https://doi.org/10.1080/17523281.2012.659751

[16] Elms, L., Shannon, S., Hughes, S., & Lewis, N. (2019). Cannabidiol in the Treatment of Post-Traumatic Stress Disorder: A Case Series. Journal of alternative and complementary medicine (New York, N.Y.), 25(4), 392–397. https://doi.org/10.1089/acm.2018.0437

[17] McGuire, P., Robson, P., Cubala, W. J., Vasile, D., Morrison, P. D., Barron, R., Taylor, A., & Wright, S. (2018). Cannabidiol (CBD) as an Adjunctive Therapy in Schizophrenia: A Multicenter Randomized Controlled Trial. The American journal of psychiatry, 175(3), 225–231. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.170303

[18] Boggs, D. L., Surti, T., Gupta, A., Gupta, S., Niciu, M., Pittman, B., Schnakenberg Martin, A. M., Thurnauer, H., Davies, A., D'Souza, D. C., & Ranganathan, M. (2018). The effects of cannabidiol (CBD) on cognition and symptoms in outpatients with chronic schizophrenia a randomized placebo controlled trial. Psychopharmacology, 235 (7), 1923–1932. https://doi.org/10.1007/s00213-018-4885-9